季博
在临床基础研究课题设计思路的讲座中，最后有张PPT是“课题自查要素表”。列出了5个要素点。
这个总结是从经典科研角度提炼的，那么是否还有其他的要素呢。
今天跟大家分享四点。
一、科学问题的先进性
前面自查表中描述是领域内关注点，这里再提更高的要求，所研究的科学问题需要是领域内最前沿的。
举例而言：
比如肿瘤领域，肿瘤免疫治疗现在非常火，那么肿瘤免疫治疗的靶点除了已知的哪几个，还有其他的吗？免疫治疗过程出现的副作用可以有什么措施？等等。
比如最新的肿瘤药物靶向KRASG12C的药物，临床出现耐药的原因是什么？（可以参考前面的文章“NEJM里程碑：KRAS G12C获得性耐药突变图谱出炉）。这个方向上，怎么找课题。目前很多医院都有新药临床实验的科室或项目，新药开展临床实验的时候，收集一下样品，根据病人临床表现来分组，寻找耐药敏感原因，或者副作用产生的原因。如果这个疾病或药物是很重要的，往往是NEJM的菜。因为，解决临床问题。
比如肥胖领域，以往认为脂肪巨噬细胞是通过炎症来调控脂肪细胞，但最新的研究发现，脂肪巨噬细胞有不依赖炎症的路径来调控脂肪细胞，提出了新的路径。（可以参考最新的science文章“Diet-regulated production ofPDGFcc by macrophages controls energy storage“）。
不同领域，每个领域的先进性科学问题都不一样。我们怎么来找呢？
路径：
1、跟领域内专家请教
找所研究领域的TOP专家交流学习，请教。这个就是前20年，清华北大复旦等高校毕业生，出国深造一定要找好导师的原因。因为，这些专家仅仅提供一个科学问题，就值得我们努力跟随。
但对于我们很多人来说，寻找跟TOP专家交流的机会，是非常少的。
2、TOP文献
看领域内的TOP文献，看看同行近两年都在研究什么问题。
不过，发表的文章其实都是滞后的。而且文章里基本上都是成功的数据。所以，我们想做一个10分以上水平的课题，查看CNS是可以的。但如果想做一个CNS级别的课题，只看CNS是不够的。
Anyway，多看领域内的TOP杂志文献，多虚心与人交流，努力做好10分以上的课题，作为下一个更高阶段的起步。
二、所获资源的稀缺性
这里的资源指临床病人样品、研究所需要的技术平台等等。
比如，研究HIV的感染性，您是否可以拿到临床病人的样品。您是否有实验猴子的资源等等。
这里，在所研究科学问题领域，别人很难获得的内容，就是资源的稀缺性。
不过，这一点，对于大部分研究人员，很难拿到。
三、技术平台的新颖性
PCR算吗？如果是在上世纪九十年代，算。现在不算。
NGS算吗？如果是在本世纪初，算。现在不算。
蛋白组算吗，修饰蛋白组算吗？
其实，技术平台的新颖性是有时效性的。
目前季博能想到的，就是单细胞测序技术，不过，已经不是最新的了。但是，如果在您的研究领域中还没有人用过，那赶紧的。
还有空间转录组技术，这个是单细胞测序后面出来的，因为单细胞测序只能知道某群或某几群特殊细胞参与科学问题，但这些细胞在组织的什么地方？是怎么分布的？并不知道。空间转录组回答分布的问题。
还是那句话，不同领域，情况不一样。但不管如何，多关注新技术的研发，一旦出现，如果自己课题组也有能力hold住，赶紧上。
四、实验论证的严谨性
这一点，其实就是经典科研的要求。顶刊CNS中，cell与nature、science之间的区别。也是讲座中最核心机制部分的内容。季博做课题指导，大部分的时间是在这个点上。
看TOP文献，除了解目前领域内大家关注的科学问题外，还有重要的一点是，高手是怎么论证的。而如何论证的，不同领域间是可以学习的。比如翻译的调控，可以通过m6A修饰，不管什么领域，都是可以用上的。
可能很多人会问，怎么把创新性给丢了。创新性是科研的灵魂，是必须项，也是大家都很清楚的内容。我们今天讨论的，是在创新性的基础上，再往上提出更高的要求。
这四点，只是到今天为止，经验的总结。或许后面会进行修改。但对于我们现在做课题设计时，季博建议需要思考这些点。第一和第四是我们一定要做到的，只要肯付出努力，就一定能做到。第二和第三需要看情况，不是每个课题组付出努力就可以做到的。
供您参考。
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