编者按：在2021化疗基金会研讨会上，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学助理教授Kim A. Reiss围绕胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗进行了一项报告，她指出，尽管胰腺癌的辅助治疗已有大量数据，但尚需要更多研究来更好地定义围手术期和新辅助治疗策略，今天小编就来聊一聊关于世界胰腺癌最新治疗技术?接下来我们就一起去研究一下吧!
世界胰腺癌最新治疗技术
编者按：在2021化疗基金会研讨会上，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心医学助理教授Kim A. Reiss围绕胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗进行了一项报告，她指出，尽管胰腺癌的辅助治疗已有大量数据，但尚需要更多研究来更好地定义围手术期和新辅助治疗策略。
过去：从吉西他滨到吉西他滨 卡培他滨
Reiss教授的报告开篇介绍了辅助治疗的里程碑试验。2013年，在胰腺癌患者中，吉西他滨辅助治疗6个月与手术切除后的观察相比较的Ⅲ期CONKO-001随机临床试验结果，确立了胰腺癌辅助治疗的标准。在其最初训练的几年中，每例符合条件的患者都接受了6个月的吉西他滨辅助治疗。直到2017年ESPAC-4试验的出现，一夜之间建立了一种新的治疗范式——吉西他滨 卡培他滨。
ESPAC-4试验是我们研究患者R0和R1切除的里程碑时刻，研究人员发现，无论治疗组如何，R0切除的患者有更长的OS，我们不知道患者是否接受了放疗，或者患者是否有局部或远处的复发。而研究表明，尽管在R1切除的患者中仍观察到辅助化疗的显著生存获益，但是R0切除的患者较R1切除的患者有更好的生存获益。因此，为使患者获得更好的生存，我们需要做得更好。
mFOLFIRINOX方案：胰腺癌治疗当前标准的确立
2018年，随机Ⅲ期PRODIGE试验确立了胰腺癌治疗的当前标准。在PRODIGE试验中，研究人员观察到，胰腺癌手术切除后，吉西他滨辅助治疗与mFOLFIRINOX辅助治疗相比，主要终点DFS分别达到12.8个月和21.6个月，这项研究还显示了mFOLFIRINOX组显著的生存获益。这项研究显示了强有力的数据，给了我们极大鼓舞。翻开了我们治疗胰腺癌患者的新篇章。但是，关于这种疗法，有一点需要注意，作为肿瘤学家，我们有时会纠结于该具体的建议，尤其是当患者年龄较大，或者接受过胰十二指肠切除术（Whipple procedure）时。此外，需注意，许多被 纳入PRODIGE试验的患者并没有接受全剂量方案。
对于全剂量方案，试验中所做的调整对于耐受性来说是绝对且必需的，超过70%的患者接受的剂量低于70%，三分之一的患者没有完成全部6个月的治疗。在以治愈为目的或发生转移的情况下，患者常担心如果减少剂量会影响治疗方案的疗效。作为肿瘤学家，我们在以治愈为目的的情况下也有同样的担忧。但在发生转移的情况下就不那么担心了。这些数据让我们明白，如有必要，我们可以减少剂量并提前停止。
2019年，在Ⅲ期APACT研究中，研究人员比较了胰腺癌切除术后6个月吉西他滨辅助治疗对比吉西他滨联合白蛋白-紫杉醇治疗的效果。通过影像学的中心评估的主要终点为DFS，作者称DFS可能不是最好的，因为对于切除的患者，局部复发不太容易通过影像学诊断。局部复发是疤痕组织还是实际发生了复发，仅靠影像学很难评估，需要临床背景来帮助作出决定。中心审查员没有这方面的资料。
APACT最终是一个阴性研究，没有达到其主要终点。尽管如此，APACT研究人员最近公布的5年数据显示，与单独接受吉西他滨治疗的患者相比，接受吉西他滨联合白蛋白-紫杉醇治疗的患者的OS有显著改善，5年的OS差异为38% vs. 31%。然而，这仍然是有争议的，因为OS并不是主要终点，但一些人认为这仍然是一个非常有效和强大的终点。人们正在争论是否将其作为一种辅助疗法。Reiss教授指出，在她来，这样做并没有错。
就辅助治疗而言，mFOLFIRINOX有迄今为止能够耐受这种方案的患者的最佳数据。如果患者不能耐受mFOLFIRINOX，那么可以用吉西他滨联合卡培他滨、吉西他滨单用，甚至吉西他滨加白蛋白-紫杉醇都可以作为合理的替代选择。
未来：胰腺癌治疗需要更多探索
近年来，新辅助治疗策略出现了范式转变。虽然这还是一个不太清楚、不太完全的治疗愿景，但给患者进行新辅助治疗是有理由的。我们正在尽力获得较高的R0切除率，并使患者对术前化疗的耐受性更好，而且在患者术后需要数月时间恢复之前，在理论上可以控制微观下的疾病。研究人员也有通过新辅助治疗防止无效手术的想法，但具体的方案和时机仍未确定。有些人给予全程新辅助治疗，有些人仅给予新辅助治疗，还有一些人给予全部的辅助治疗。Reiss指出，她的做法是，开始2个月的治疗，每2个月重新评估一次，以确保患者能够耐受治疗，并密切关注肿瘤发生的情况。
展望未来，靶向疗法和疫苗吸引了越来越多专家的关注，并已成为研究热点，或许成为可改进目前可能治愈胰腺癌患者的可用药物。
参考文献：
1.Conroy T, et al. N Engl J Med. 2018;doi:10.1056/NEJMoa1809775.
2.Neoptolemos JP, et al. Lancet. 2017;doi:10.1016/S0140-6736(16)32409-6.
3.Neoptolemus JP, et al. Abstract 4516. Presented at: ASCO20 Virtual Scientific Program; May 29-31, 2020.
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5.Reiss KA. Neoadjuvant/ adjuvant approaches for pancreatic cancer. Presented at: 39th Annual Chemotherapy Foundation Symposium: Innovative Cancer Therapy for Tomorrow; Nov. 3-5, 2021.
6.Tempero MA, et al. Abstract 4000. Presented at: ASCO Annual Meeting; May 31-June 4; 2019; Chicago.
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