一位青年男子，24岁，15年前就开始出现少汗、四肢末端反复疼痛，多处求医就诊，均未能搞清楚原因。
他自幼就较少出汗，即便天热时、跑步运动后，也无明显出汗。不过出汗少，一般人也不会太在意，除非出现了其它症状，比如这位患者也逐渐容易手脚发凉、四肢疼痛。
他这种四肢疼痛，主要表现在四肢末端，即手指、脚趾处，为发作性、烧灼样疼痛，疼痛可以自己缓解，多在天气变热时、运动后、接触热水、发烧时出现疼痛。
为什么会少汗？他没有皮肤的损伤，也没有严重的中暑，又没有吃什么药。
为什么会肢端疼痛？幼年类风湿性关节炎、儿童生长痛、雷诺综合征？通过检查、鉴别诊断，发现都不是。
少汗、四肢发作性疼痛、手脚容易发凉，儿童时期就开始，这些症状组合在一起，确实一下子看不出个所以然。所以十几年过去了，也没能搞清楚到底是个什么病，不过随着年龄的增长，他的疼痛症状是减轻的。
直到1年前，他出现了小便时泡沫增多，多次化验尿常规提示尿蛋白1-3 ，于是到肾病科住院系统诊治。
住院后查体发现，他的四肢、躯干处，还散在分布着暗红色皮疹，压之不褪色。
并且询问家族史还得知，其哥哥三十多岁时因为肾衰竭做了肾移植；其姨家的一个表哥，也有类似的发作性肢端疼痛。
有点意思了，难道是什么遗传性疾病？
住院检查：
尿蛋白2 ，尿隐血（-），是以蛋白尿为主。
肾功能：血肌酐125umol/L，说明肾功能已经开始衰竭了。
尿量正常，24小时尿蛋白定量2.1克。
心脏彩超：左室肥厚；年纪轻轻，怎么就左室肥厚了？
眼科检查：角膜弥漫性薄雾混浊，视力正常。
通过上述的病史、家族史、症状体征以及辅助检查，已经隐约提示某种疾病可能，但也只有见多识广的老医生才能第一时间想出来，年轻的肾科医生查查资料、翻翻书，也许能猜个八九不离十。
为了进一步证明诊断，做了肾活检，典型的病理特征为：足细胞、部分小管上皮细胞空泡变性，电镜下足细胞胞浆内见大量髓样小体，小管细胞、间质细胞也有多少不等的髓样小体。
典型的肾脏病理表现，指向了一种疾病：Fabry病（法布雷病）
Fabry病
是一种较为少见的遗传性疾病，因为基因突变导致细胞溶酶体内α-半乳糖苷酶缺乏，α-半乳糖苷酶缺乏导致一些脂质无法被代谢，从而在血管、多个器官细胞溶酶体内大量沉积，从而导致一系列症状、多系统的损害。
1898年，Anderson和Fabry首次报道该病，所以现在命名为Fabry病；
1950年，证实该病为多系统损害，具有家族史；
1967年，明确α-半乳糖苷酶降低是主要发病机制；
1986年，明确致病基因为GLA。
所以进一步为该患者做了α-半乳糖苷酶酶活性的检测，仅为1.5，显著低于正常值。
并且做了代谢底物的检测，LysoGb3明显高于正常值，证实其大量沉积各器官组织。
但该病诊断的金标准为基因检测，进一步的基因检测证实存在相关基因突变，也进一步明确了Fabry病的诊断。
Fabry病，为一种遗传性疾病，那么它是如何遗传的呢？
Fabry病家族聚集性明显，为X-连锁隐性遗传病，什么意思呢？
男性患者，临床症状出现早，受累器官广泛且严重。假如小明是一名男性患者，那么小明的母亲就是致病基因的携带者。如果小明有个儿子，那么他的儿子肯定是正常的（除非小明的妻子也有这个病），如果小明有个女儿，那么他的女儿肯定会成为携带者。
女性患者，症状往往不明显，或者发病比较晚，这里称之为“女性携带者”。假如小明是一名女性携带者，那么她每次生孩子，都有50%的概率将致病基因传给下一代。如果生了儿子，有一半的可能是患者，如果生了女儿，有一半的可能是携带者。
因此，如果确诊了Fabry病，应该做家系的基因筛查。
Fabry病，临床症状出现早，但特异性不高，容易漏诊、延误诊断，大部分患者出现症状十几年后才确诊，那么该病有哪些特征性表现呢？
1. 排汗障碍，少汗症明显，年幼即可出现，天气炎热时也很少出汗，长期少汗可出现皮肤角质化。
2. 皮肤血管角质瘤，多见于躯干，对称分布，红紫色小点状毛细血管扩张团，压之不褪色。
3. 发作性肢端疼痛，伴有乏力，后期出现各种感觉异常。
4. 肾损害，早期为多尿、夜尿多，不易引起重视，后出现蛋白尿，或伴有血尿，然后发展至肾衰竭、尿毒症。
5. 血栓机率高，短暂性脑缺血发作，脑血栓形成，也可脑出血、血管性痴呆。
6. 心脏病变常见，高血压、冠心病、心肌肥厚、心律失常、心衰等，当患者出现难以解释的左心室肥厚时，应考虑该病可能。
7. 眼部，常见角膜、晶状体浑浊，角膜营养不良，视网膜静脉扭曲等，一般不影响视力。
常见死因：晚期肾病、心脏及脑血管并发症。
Fabry病，预后不佳，有什么干预措施？
一般对症干预，如控制血压、止痛、透析等，但不能改善预后。
疾病特异性治疗：
1.α-半乳糖苷酶替代治疗，可以改善患者生存及预后，国内已有相关药物上市。
2.酶增强治疗，米加司他，国外已获批。
3.底物降解治疗、基因治疗、骨髓移植等，未来可期。
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