目前,肿瘤免疫治疗被公认为“手术、放疗、化疗外的第四模式”。《science》杂志早在2013年就将其评为当年十大科学突破第一位。免疫治疗属于肿瘤生物治疗的一种,种类繁多,机制各异,我们通常说的PD1/PDL1只是众多免疫治疗的一种,也是目前最炙手可热的一种。
免疫治疗分类:1.单抗类免疫检查点抑制剂 包括PD-1/PD-L1抑制剂(O药、K药、T药等)、抗CTLA-4的特异性单克隆抗体(比如伊匹单抗)。2.细胞治疗 包括大名鼎鼎的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T),还有魏则西事件中提到的生物治疗,自体树突状细胞(DC)刺激CIK细胞(DC-CIK细胞)等等。3.癌症疫苗 比如宫颈癌疫苗等。
今天这里所说的免疫治疗特指的是免疫检查点抑制剂,年老体弱是免疫治疗的绝对禁忌吗?年老体弱是个非常宽泛的词语,从专业角度,实际用药前评估,是有很多特定的指标的。包括年龄的指标、体力状况的指标、脏器功能的指标、影像学检查等。
免疫检查点抑制剂PD1/PDL1并不是绝对安全,无毒无害的。恰恰相反,这类药物同样存在着各种各样的不良反应。为此,中国临床肿瘤学会(CSCO)制定了免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南。其毒性包括免疫相关的不良事件、输液反应、可能发生的脱靶反应。
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按照CSCO指南,老年患者可使用免疫治疗(2A类证据)。目前,国外的大部分免疫治疗临床试验对年龄未做明确限制,参加临床试验的老年患者(≥65岁)占总人群的35-50%,年龄多为65-75岁,而更高年龄的患者入组数据缺乏。2018年ASCO的一项回顾性研究显示,年龄<70与≥70岁患者相比,免疫治疗毒性谱相当。而另一项回顾性研究比较不同年龄段的晚期非小细胞肺癌患者接受PD1/PDL1治疗的疗效,发现≥80岁的患者无论是无进展生存还是总生存都低于其他年龄组。所以,从年龄来说,75岁以下老年人免疫治疗并不是绝对禁忌,而80岁以上老年人使用时要谨慎,综合评估之后才能考虑是否使用。
“体弱”在肿瘤病人身上专业评估方式是ECOG体力状况评分,0-1为体力良好,2分以上体力状况较差。在免疫治疗CheckMate171研究中,98名ECOG体力状况评分≥2的患者接受纳武利尤单抗治疗,3-4级治疗相关不良事件发生率为2%,安全性可控。但考虑到一般状况较差的患者使用免疫治疗的获益程度有限,因此建议谨慎使用免疫治疗药物。
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