D2281次列车是南京南开往深圳北最早的一趟车。6：32分南京南站始发，途径镇江站、常州站、无锡站、苏州站、昆山南站、上海虹桥站、嘉善南站、嘉兴南站、桐乡站、杭州东站、余姚北站、宁波站、台州西站、温岭站、乐清站、温州南站、平阳站、苍南站、霞浦站、连江站、福州南站、莆田站、晋江站、厦门北站、云霄站、诏安站、饶平站、潮汕站、普宁站、陆丰站、惠州南站、深圳坪山站、深圳北站，到达深圳北站的时间是20：17分，全程耗时13小时45分。
该趟列车由上局南京客运段担当，列车运行采用复兴号CR300BF。票价二等716元，一等1146元。最快运行区段，陆丰到惠州南213公里／小时，最慢运行区段深圳坪山到深圳北98公里／小时。
