作者：上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院一期临床试验中心 李海燕
吗啉硝唑氯化钠注射液
是我国首个拥有自主知识产权的第三代硝基咪唑类抗菌药，具有全新的化学结构，于2014年获批上市，是我国第九个1.1类创新药。吗啉硝唑作为第三代硝基咪唑类衍生物，用于治疗盆腔炎、阑尾炎等厌氧菌感染性疾病。
与前几代硝基咪唑类药物相比，吗啉硝唑抗厌氧菌活性强、起效快、耐受性好、安全性高。对脆弱拟杆菌、韦荣球菌和产气荚膜梭菌的抗菌活性与奥硝唑相当，比甲硝唑、替硝唑强2-8倍；对吉氏拟杆菌、卵圆形拟杆菌的抗菌活性与奥硝唑相当，优于甲硝唑、替硝唑2-4倍。
表1 不同硝基咪唑类衍生物的作用特点
1、吗啉硝唑
适应症：盆腔炎、阑尾炎等厌氧菌感染性疾病。
疗效：吗啉硝唑抗厌氧菌药效略优于奥硝唑，明显优于甲硝唑。
不良反应：消化系统：包括恶心、口苦、口干、胃肠不适、消化不良等；神经系统：包括头晕、头痛、嗜睡、困倦、眩晕、乏力、口麻等。
半衰期：5.6-6.4h。
代谢：在肝脏中代谢。
排泄：主要代谢途径为原形药物的葡萄糖醛酸结合和硫酸结合。
药物相互作用：本品与华法林、利福平、酮康唑合用时，未发现药物相互作用。
2、甲硝唑
适应症：主要用于厌氧菌感染的治疗。
疗效：抗厌氧菌及原虫疗效较好。
不良反应：不良反应发生率高（胃肠道、中枢为主）；有潜在的致癌、致畸、致突变。
半衰期：7-8h。
胆汁、乳汁：同期血药浓度。
脑脊液：43%同期血药浓度。
血脑屏障：能通过。
胎盘屏障：可通过。
代谢：在肝脏中代谢。
排泄：甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄（占60%-80%），少量由粪排出（6%-15%），也可由皮肤排出。
药物相互作用：
① 减缓华法林等口服抗凝血药代谢，使凝血酶原时间延长。
② 对乙醛脱氢酶有抑制作用；西咪替丁等肝酶抑制剂，增加其血药浓度；苯妥英钠等肝酶诱导剂，降低其血药浓度。
2、替硝唑
适应症：用于预防术后由厌氧菌引起的感染，尤其适用于胃肠道和女性生殖系统厌氧菌感染。
疗效：对大多数厌氧菌及原虫的疗效高于甲硝唑。
不良反应：不良反应较甲硝唑少，偶有消化道症状、眩晕、头痛等。有潜在的致癌、致畸、致突变。
半衰期：12-13h。
胆汁、乳汁：同期血药浓度。
脑脊液：80%同期血药浓度。
血脑屏障：较甲硝唑穿透性好。
胎盘屏障：可通过。
代谢：在肝脏中代谢。
排泄：静脉给药后约20%-25%以原形从尿中排出，12%以代谢物的形式排出。
药物相互作用：
① 减缓华法林等口服抗凝血药代谢，使凝血酶原时间延长。
② 对乙醛脱氢酶有抑制作用；西咪替丁等肝酶抑制剂，增加其血药浓度；苯妥英钠等肝酶诱导剂，降低其血药浓度。
3、奥硝唑
适应症：敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，围手术期预防用药、消化系统严重阿米巴虫病等。
疗效：单剂量疗效普遍高于甲硝唑和替硝唑。
不良反应：具有良好的耐受性，可能会出现轻度不适、恶心、头晕、困倦以及白细胞减少等。
半衰期：12-14h。
脑脊液：可进入脑脊液。
血脑屏障：能通过。
代谢：在肝脏中代谢。
排泄：在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，小量在粪便中排泄。主要清除途径为与葡萄糖醛酸结合，然后经尿排泄。
药物相互作用：
① 减缓华法林等口服抗凝血药代谢，使凝血酶原时间延长。
② 对乙醛脱氢酶无抑制作用。
不良反应吗啉硝唑治疗盆腔炎的临床治愈率略高于奥硝唑，但会存在乏力、皮肤过敏、白细胞下降、肝损等不良反应，这些不良反应短暂、轻微、可恢复，且不良反应的发生率低于奥硝唑，是盆腔炎性疾病的首选药物。
注意事项临床应用吗啉硝唑氯化钠注射液时应注意：若患者对该药物以及硝基咪唑类药物过敏，应禁止使用；若患者的颅脑系统、脊髓发生病变以及有各种器官硬化症，应禁止使用；若患者的血液系统功能障碍、慢性酒精中毒，应禁用此药。
表2 不同硝基咪唑类衍生物在特殊人群中使用的注意事项
给药说明
研究表明，对于轻中度肝功能减退的患者，吗啉硝唑的给药方案可不做调整；但若患者同时伴有肾功能减退，建议调整给药方案，减少用药剂量并延长给药间隔时间。患者用药后，如果出现神经系统的不适症状应及时停止用药，评估患者的病情，防止意外情况的发生。
审稿专家：上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院 朱全刚
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