最近几年生酮饮食很火，很多人用这种方法来减肥，有人说好，有人说不好。今天我们来聊一聊生酮饮食被大家认可的其他应用方式——治疗癫痫。
对，你没有看错，这种争议性很大的饮食方式为了治疗癫痫才诞生的，至今仍在发挥作用。
生酮饮食的起源和发展癫痫是一种大脑神经元异常放电的慢性疾病，在古籍中早有记载，圣经中描述癫痫是恶魔的化身，必须通过祷告及禁食才能将其打败。
20世纪初期人们开始意识到这种禁食疗法可能使得癫痫患者处于饥饿状态，当人体内的糖分消耗殆尽，就会动员体内的脂肪代谢产生大量酮体，从而控制癫痫发作。1921年由美国mayo诊所的Wilder首次提出生酮饮食（ketogenic diet），用于治疗癫痫患者，这些患者通过饮食控制，癫痫发作次数明显减少。在那个癫痫无药可治的时代，生酮疗法开始广泛应用。
20世纪40年代，随着制药技术的发展，研制出大量有效的抗精神疾病药物，癫痫进入了药物治疗的时代，生酮饮食疗法逐渐被遗忘。
但随着用药时间的增长，药物疗法的局限性也凸显出来，约有30%的患者无法通过药物缓解病情，只能寻求其他的治疗方法。
《不要伤害我的小孩》不但让全世界重新认识了癫痫治疗，还让无数饱受癫痫折磨的孩子，找到了治疗的新希望。电影的原型是本片导演Jim Abrahams和儿子Charlie，生酮饮食疗法在导演Jim Abrahams的大力推广下再一次兴起，让更多的孩子受益。
酮体由肝细胞分解脂肪产生，包括乙酰乙酸（70%）、β-羟丁酸（30%）和丙酮（微量）。在正常饮食中，肝细胞仅产生少量酮体，但在饥饿、生酮饮食或未治疗的糖尿病患者中，血液中酮体浓度迅速增多，甚至可高出正常含量的数十倍，取代葡萄糖，成为体内的主要供能物质。
生酮饮食的抗癫痫机制目前尚不完全清楚，越来越多的实验表明，酮体可以发挥广泛的神经保护作用，如可以通过促进γ-氨基丁酸的合成、减少谷氨酸合成、减少γ-氨基丁酸的降解、抑制囊泡谷氨酸转运体对谷氨酸的转运等途径调节脑内兴奋性神经递质与抑制性神经递质的水平。
什么样的癫痫患者适合生酮饮食疗法？癫痫患者首选抗癫痫药物治疗，大部分患者的病情能够得到良好的控制。药物难治性癫痫可考虑生酮饮食疗法，但并不意味着停用药物。
多项回顾性和前瞻性研究证实生酮饮食疗法对于治疗儿童难治性癫痫是有效的，接受治疗的儿童中，超过半数癫痫发作减少了50%以上，部分儿童在仅仅几个月后癫痫发作就消失了。
癫痫的病因或发作类型不同，生酮饮食疗效也存在差异。在最新国际生酮饮食指南中，有7种特定的疾病或癫痫综合征被认为是应优先考虑生酮饮食疗法，分别为葡萄糖载体蛋白1(GLUT-1)缺陷症、丙酮酸脱氢酶缺陷症(PDHD)、肌阵挛-失张力癫痫、婴儿痉挛症、结节性硬化症、需要管饲喂养的患儿和Dravet综合征。
生酮饮食适用于婴儿期至成年期的患者。治疗前需要对患者进行全面的评估，包括营养状态、吞咽功能、癫痫发作类型及严重程度、病因分析、禁忌症、并发症发生的风险预估等。需要了解患者及家属的期望值、配合度和心理状态，良好的沟通才能达到在治疗中的良好依从性，达到最佳的治疗效果。
生酮饮食应该怎么吃？传统的生酮饮食要求高脂肪、并严格限制碳水化合物的摄入，每天摄入食物的种类和分量都需要精打细算。
方案包括禁食启动和非禁食启动方案，后者能提高患者起始的饮食耐受性。
非禁食启动的方案在结合孩子的饮食偏好的基础上，严格计算可摄入的食物配比，从普通饮食逐渐过渡到生酮饮食。一般脂肪、蛋白质和碳水化合物以2:1的比例开始，在1-2周后逐渐增加到3:1或4:1的比例，蛋白质摄入量按照年龄需求来确定，并补充维生素和微量元素。治疗过程中需要监测酮体水平、身体发育等情况，根据癫痫发作情况、不良反应、血酮波动范围进行个体化饮食比例调整。
生酮饮食的四种类型：
经典生酮饮食
脂肪：蛋白质和碳水化合物= 4：1
中链甘油三酯（MCT）饮食
MCT能更有效生酮，因此与经典生酮饮食相比可适当降低脂肪比例。
改良的阿特金斯饮食（MAD）
不限制蛋白质摄入及热量、液量，无严格的生酮比例要求，仅需要限制全天碳水化合物量10～15 g。
低升糖指数治疗(LGIT)
摄入的碳水化合物全天总量可以达到40～60 g，但要求尽可能为升糖指数<50的碳水化合物。
经典生酮饮食及中链甘油三酯（MCT）饮食均要求准确地称量食物，相对费时和不方便，但研究较充分，疗效肯定；改良的阿特金斯饮食（MAD）和低升糖指数治疗(LGIT)不要求准确称量所有食物，相对易于执行，但相关研究较经典生酮饮食少。
开始选择哪种治疗方案，需要结合患者病情、耐受性及患者家庭情况在医师和营养师指导下个体化进行。也可以在开始治疗的时候采用经典生酮饮食，后期病情控制稳定时酌情换成MAD或LGIT。
血酮、尿酮也需要严密监测，酮症状态通常是指血酮大于1.5 mmol/L，尿酮等级大于 。对于婴幼儿难治性癫痫，良好的酮症状态需要血酮达到4.0~5.0 mmol/L。
生酮饮食的不良反应生酮饮食治疗期间可能出现嗜睡和乏力、胃肠道不良反应（呕吐、便秘、腹泻和腹痛）、低血糖、高脂血症、肾结石、低蛋白血症等，少部分患者甚至出现心肌病、胰腺炎、猝死等严重不良反应。
总体来说，生酮饮食是有一定风险的饮食方式，需要在专业人员的指导下进行，根据个人情况制定科学、详细的饮食方案。
参考资料：
1. Neal EG, Chaffe H, Schwartz RH, et al. The ketogenic diet for the treatment of childhood epilepsy: a randomised controlled trial. Lancet Neurol. 2008;7(6):500-506.
2. 中国医师协会神经内科医师分会儿童神经专业委员会, 中华医学会儿科学分会神经学组. 生酮饮食治疗儿童癫痫性脑病循证指南. 中华实用儿科临床杂志,2019,34( 12 ): 881-888.
,
