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“吴医生，网上有人说肿瘤标志物都是骗人的，也有人说能查出来早期癌症，到底哪个对啊？“
昨天微信里收到了以前的一个患者的微信，他心中的疑问可能反映了很多查过肿瘤标志物的患者们的内心想法。其实从医学科学的角度来说，没有任何一个检查的指标是无意义的，就看你拿它来做什么。
对于肿瘤标志物来说，由于大多数指标定位不明确，指标灵敏度和特异度*都较低，因此被一些临床上的医生们“不屑一顾”。但我们不能一棒子打翻一船人，暂且不说肿瘤标志物在监测肿瘤患者化疗效果和复发上的积极作用，还是有一些成员是具有较高的参考价值的。
就比如说今天要提的甲胎蛋白（AFP）吧，它就是因为对肝癌具有较高的特异度和灵敏度在肝癌早期诊断和筛查上起到了重要的作用，并且广泛应用于临床。那么接下来我们就一起来看看，AFP是如何在肿瘤届发光发热的吧。
肿瘤标志物定位功能大多都不好
AFP概述和诊断标准AFP是一种糖蛋白，正常生理状态下主要由胎儿的肝细胞和卵黄囊合成，在分娩后婴儿体内AFP逐渐下降，直至几乎消失。成年人在血清学检查中，AFP含量一般是极低的，只有当肝脏发生严重损伤或身体处于其他特定状态时，AFP才会有明显的升高。这些损伤或特定状态包括原发性肝癌、急性重型肝炎、肝硬化或女性妊娠期。
根据我国制定的原发性肝癌临床诊断与分期标准，对通过AFP诊断肝癌的标准如下：
在排除上述其他引起AFP升高的情况外，当AFP高于400μg/L且持续4周以上或一次性发现高于800μg/L后则可以高度怀疑原发性肝癌的存在（确诊仍需病理诊断）。
AFP的异常可以初步诊断肝癌
AFP对原发性肝癌的特异性诊断能力之所以AFP具备大多数其他肿瘤标志物无法达到的特异性诊断能力，不仅仅是因为AFP是由特定的组织器官（也就是肝细胞）生成和分泌的，更是因为通过大量研究证实了其在原发性肝癌发生和发展的过程中起到的协同作用。
据一篇今年发表在《肿瘤研究与临床》上的文章描述：随着对甲胎蛋白（AFP）与淋巴免疫调节、抑癌蛋白因子及干细胞性因子作用的深入研究，人们发现AFP参与了肿瘤发生、生长、转移，并维持肝癌干细胞功能。
通过研究发现，AFP不仅仅是肝癌出现的一个风向标，其更是连自己本身都投入到了肝癌的整个发病环节，通过抑制淋巴系统、抑制NK细胞活性（一种对肿瘤细胞具有杀伤力的防御性细胞）以及激活癌干细胞的因子表达，对原发性肝癌的病程起到了促进及稳定的作用。
因此，除了在诊断肝癌上具有特异性的诊断能力外，在与其他疾病鉴别和判断肝癌治疗的疗效时，AFP也起到了重要的作用。尤其是姑息治疗或手术后配合化疗、靶向治疗的肝癌患者，当其体内AFP的水平有显著的下降时候，证明治疗进展顺利，疗效较好。
以上的这些特点是其他大多数肿瘤标志物所不具备的，因此AFP常被用来发现早期肝癌并对其进行鉴别诊断和疗效评价。
通过对AFP的诊断肝癌能力的研究，专家们发现即便现在的AFP对原发性肝癌的诊断较为成熟，但其准确性仍然存在着更多的提升空间。
一项关于AFP诊断原发性肝癌准确性的系统评价指出，当年在制定国家诊断标准时，并没有太多的循证医学证据支持，而经过循证医学分析，如果将AFP的诊断界值从400μg/L调整至200μg/L，将能大幅度提升此检查的敏感度，与此同时特异度未明显下降*。
在另一项研究中，有专家提出了将AFP同AST、ALT*结合，来提高诊断的敏感度。实验证明采用了新的诊断公式所得出的敏感度为72.7%，明显高于单纯通过AFP诊断的42.2%。
我们可以预知，随着对AFP的研究不断地深入，未来在原发性肝癌的诊断、治疗等环节AFP将会扮演更重要的角色。
特异度：某种检查排除疾病的能力，比如特异度高的检查判定你没有此种疾病，可信度就较高，假阴性的情况较少。
敏感度：确诊某种疾病的能力，比如敏感度高的检查诊断假阳性率低，说你得病那几本就是得病了。
AST、ALT：分别为谷草转氨酶和谷丙转氨酶，是常规的血液生化检查，也是常说的肝功检查指标之一，反映了肝细胞的受损程度。
- 冯海鹏, 林波, 李孟森. 肝癌发生过程中甲胎蛋白的生物学功能[J]. 肿瘤研究与临床, 2019, 31(2):130-134.
- 徐建业, 林丁, 李伟道, et al. 甲胎蛋白诊断原发性肝癌准确性的系统评价[J]. 中国循证医学杂志, 2009, 9(5):525-530.
- 刘旭, 牛俊奇. 甲胎蛋白和转氨酶的比值与更高的肝细胞癌诊断效能相关[J]. 临床肝胆病杂志, 2019(8).
