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导读：碘是人体必需的微量元素，是生成甲状腺激素的必需原料，而甲状腺激素对胎儿大脑发育非常重要，为了确保胎儿获得充足的甲状腺激素，在孕期女性对碘的需求量会增加，一方面因为甲状腺激素的合成增加，此外，因为肾小球滤过率增加，尿碘丢失增加，加上一部分碘通过胎盘转运给胎儿，都会增加碘的消耗，因此，我们要关注孕期碘营养。
严重的缺碘在欧洲已经很少见了，但是轻度到中度的碘缺乏仍然很常见，怀孕期间严重缺碘会明显影响母婴的健康，造成甲状腺肿、甲状腺功能低下和后代智力低下，这一点是毋庸置疑的，但是轻度到中度的碘缺乏对后代的神经发育的影响，目前的研究结果得出了不一致的结论，因此，研究者对孕期碘营养状况和儿童智商之间的关系进行了Meta分析，并且探讨了孕期缺碘影响神经发育的易感期。
本研究纳入了3个队列研究，即荷兰的Generation R研究、西班牙INMA研究（INfancia y Medio Ambiente Project）和英国ALSPAC研究（Avon Longitudinal Study of Parents and Children）。这些研究中的母子对都包含孕期的尿碘水平和肌酐浓度，以及后代的智力评分（IQ分值）。
将多次妊娠，接受辅助生育技术以及存在影响甲状腺功能的疾病或者服用干扰甲状腺的相关药物者均被排除。该研究获得了医学伦理委员会的审批，并且和参与者及其父母和/或其监护人签署了知情同意书。
孕妇碘状况：尿液标本收集并储存在零下20℃，用于分析尿碘和肌酐，实验室之间测量做到标准化。对于有多个尿标本的孕妇，我们选择最早的样本用于碘状态评价。最终用尿碘/肌酐比（UI / Creat）作为碘的量度状态，将UIC＞500ug/L和/或UI / Creat＞700ug/g的数据排除，最后根据WHO的标准，按照UI / Creat这个指标将孕期女性碘状况分为三组：1）碘缺乏＜150ug/g；2）碘充足150-500 ug/g；3）碘过量≥500 ug/g。
孕妇甲状腺功能：对孕妇的TSH和游离甲状腺素（FT4）进行测量，同时检测了孕妇的甲状腺抗体（TPOAb）。在Generation R研究和ALSPAC研究中，分别按照TPOAb的效价≥60IU/mL和≥6IU/mL作为抗体阳性的判断。
非语言和语言智商得分：在Generation R研究中，非语言IQ采用斯-欧非言语智力测验（the Snijders Oomen Nonverbal Intelligence Test）对后代进行评价，评价时儿童平均年龄为5.9岁，另外该研究还对其父母进行了问卷调查。语言IQ采用麦克阿瑟交际发展量表（McArthur Communicative Development Inventory）进行评价，评价时儿童平均年龄为1.5岁。在INMA研究中，非语言IQ和语言IQ使用麦卡锡儿童智能量表（McCarthy Scales of Children’s Abilities）的平均年龄为4.6岁。在ALSPAC研究中，非语言和语言智商得分使用儿童韦氏智力量表，评价时儿童平均年龄为8.6岁。对于孩子IQ评分＜50分，或者＞150分的样本，被认为离群值被剔除。
统计分析：本研究潜在混杂变量有产妇的年龄、教育程度（低、中、高）、种族/出生国家、胎次、孕期体质指数、怀孕期间是否吸烟（从不吸烟、开始吸烟直到确诊怀孕、之前吸烟孕期继续吸烟）。最后通过多元线性回归分析，将P值0.05定义为有统计学差异。
根据纳入和排除标准，最终进入本研究的人群有6180对母子，UIC (UI/Creat)的中位数分别为：Generation R（214ug/g，摄入量充足）、INMA（152ug/g，轻度缺乏）、ALSPAC（124ug/g，中度缺乏）。碘状态确定的胎龄中位数时间分别为：Generation R13.1周（12.1，14.8）、INMA13.0周（12.4,14.1）、ALSPAC12.0周（8.0,16.0）。
非语言IQ：使用一步法对汇总数据进行分析，发现UI/Creat和平均非语言IQ得分之间呈线性正相关，但是P=0.052，这种关联没有统计学上的显著差异，见图1。
图1 UI/Creat值和平均非语言IQ得分相关性
使用两步法，结合特定人群进行随机效应Meta分析，不管是UI/Creat值＜150ug/g，还是UI/Creat值≥500ug/g都和非语言IQ分值相关，分别为，-0.6（95%CI：-1.7~0.4）和-1.1（95%CI：-4.2~2.0），分组分析表明，UI/Creat值与非语言IQ值并无直接关系。
语言IQ：使用一步法，可以看到UI/Creat值和语言IQ值之间有明显的曲线关系，见图2，P＜0.001。除了Generation R研究之外，学龄前儿童语言IQ与孕期碘营养之间正相关。采用两步法，不管是UI/Creat值＜150ug/g，还是UI/Creat值≥500ug/g都和语言IQ分值相关不大，分别为，-0.6（95%CI：-1.3~0.1）和-0.6（95%CI：-2.6~1.4）。
图2 UI/Creat值和平均语言IQ得分相关性
最终，孕期碘营养（UI/Creat值）仅和语言IQ正相关。UI/Creat值＜150ug/g时与较低的非语言IQ分值无关，-0.6（95%CI：-1.7~0.4，P=0.246），与较低的语言IQ分值亦无关，-0.6（95%CI：-1.3~0.1，P=0.082），统计分析表明，UI/Creat值与语言IQ值的相关性仅在妊娠14周的孕妇中有体现。
讨论
胎儿大脑发育易受轻度至中度碘缺乏的影响，尤其是在孕早期（头三个月）。在孕早期，胎儿完全依赖胎盘转运甲状腺激素以支持大脑的关键发育过程，因此，从准备受孕开始就应该关注机体碘营养状况。但是，目前还没有证据表明，在轻到中度碘缺乏的孕妇中补充碘元素，对儿童神经发育有益，需要更多的相关研究来证实，试验应该开始于早孕期，甚至更早，来探究最佳的干预期。
医脉通编译整理自：Levie D, Korevaar TIM, Bath SC, et al. Association of Maternal Iodine Status With Child IQ: A Meta-Analysis of Individual Participant Data[J]. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 2019 , 104 (12):5957-5967.
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