磷酸化tau蛋白作用 磷酸化tau积累促进衰老过程中突触和认知障碍的可能性证据

在正常衰老过程中，机体的所有生理功能都会下降受影响最严重的器官之一是大脑，其中的神经元失去了适当的突触功能，导致认知障碍衰老是发生神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的主要风险因素之一衰老和神经退行性疾病中突触功能障碍的主要负责因素之一是形成聚集体的异常蛋白质的积累研究最多的脑聚集体是由 Aβ 肽形成的老年斑；然而，由磷酸化 tau 蛋白形成的聚集体由于其毒性在过去几年中获得了相关性据报道，随着年龄的增长，神经元会出现严重的线粒体功能障碍，5'-三磷酸腺苷生成减少、线粒体膜电位丧失、氧化还原失衡、线粒体自噬受损和钙缓冲能力丧失有趣的是，异常的 tau 蛋白与几种线粒体蛋白相互作用，表明它可能导致线粒体功能障碍然而，tau 介导的线粒体功能障碍是间接发生还是直接发生仍然未知，今天小编就来聊一聊关于磷酸化tau蛋白作用 磷酸化tau积累促进衰老过程中突触和认知障碍的可能性证据?接下来我们就一起去研究一下吧!

磷酸化tau蛋白作用 磷酸化tau积累促进衰老过程中突触和认知障碍的可能性证据

在正常衰老过程中，机体的所有生理功能都会下降。受影响最严重的器官之一是大脑，其中的神经元失去了适当的突触功能，导致认知障碍。衰老是发生神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的主要风险因素之一。衰老和神经退行性疾病中突触功能障碍的主要负责因素之一是形成聚集体的异常蛋白质的积累。研究最多的脑聚集体是由 Aβ 肽形成的老年斑；然而，由磷酸化 tau 蛋白形成的聚集体由于其毒性在过去几年中获得了相关性。据报道，随着年龄的增长，神经元会出现严重的线粒体功能障碍，5'-三磷酸腺苷生成减少、线粒体膜电位丧失、氧化还原失衡、线粒体自噬受损和钙缓冲能力丧失。有趣的是，异常的 tau 蛋白与几种线粒体蛋白相互作用，表明它可能导致线粒体功能障碍。然而，tau 介导的线粒体功能障碍是间接发生还是直接发生仍然未知。

来自智利圣塞瓦斯蒂安大学Cheril Tapia-Rojas的实验室最近一项研究表明，在正常衰老过程中，Ser396/404（称为 PHF-1）上的磷酸化 tau（通常与病理学相关的表位）在线粒体内积累。这种积累优先发生在突触线粒体中，这表明它可能导致老年人出现突触衰竭和认知障碍。线粒体内的磷酸化 tau PHF-1 可以被认为是预防或减轻与年龄相关的认知障碍的潜在治疗靶点。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年8 月 8 期发表。

文章来源：Torres AK, Rivera BI, Polanco CM, Jara C, Tapia-Rojas C (2022) Phosphorylated tau as a toxic agent in synaptic mitochondria: implications in aging and Alzheimer’s disease. Neural Regen Res 17(8):1645-1651. doi.org/10.4103/1673-5374.332125