很多人都患过或者见到过身边的人患上过带状疱疹,最大的感受或者最常听到的抱怨就是疼,剧烈的没着没落的疼。
带状疱疹之疼,那叫一个自始至终——从还没有起皮疹前几天开始莫名其妙的疼,到皮疹干瘪消失,甚至之后很长一段时间一直疼;还叫一个跷蹊的剧烈疼——疼痛剧烈还伴有感觉异常,针刺、刺痛、瘙痒、麻木、灼热和/或冷疼,就是异常敏感的疼。
带状疱疹之疼,为什么那么疼?
一项新的研究为我们揭开谜底。
带状疱疹带状疱疹是一种周围神经的病毒局限性感染性疾病,感染病毒称为水痘-带状疱疹病毒(VZV)。
由于病毒随着单一神经扩散,因此疼痛和皮损仅见于该神经支配的区域。由于这种疾病最常发生在胸腹部脊神经,支配区域呈带状分布,因而称之为带状疱疹。当然,有时也累及颈部、头面部比如三叉神经等,皮损和疼痛区域也就不再规则。
由于躯干部位脊神经呈节段分布,并且神经通常绝对不会跨越身体中线。因此,皮损和神经区域也通常不会超越人体中线。中医也观察到该病的这一特点,称之为缠腰丹,或者盘龙丹。并声称,盘龙丹一旦超越身体中线延到对侧,就是疾病严重的征象,患者必死无疑。
皮损通常在1~2周内会干瘪并消失。但是,疼痛往往还会延续存在一段时间,有时甚至遗留神经性疼痛,持续达数月之久,称疱疹后神经痛。
对于这种疼痛的治疗,除了常规的非甾体类消炎止痛药,再就是使用糖皮质激素。但是,由于皮质激素是免疫抑制剂,往往会不利于感染的控制。
带状疱疹,为什么疼痛带状疱疹疼痛的机制一直不明确。圣保罗大学的一项新研究给了我们答案。
由于VZV不能感染小鼠,因而研究者使用了同样可以引发疼痛和皮损的1型单纯疱疹病毒(HSV-1)制备实验动物模型。
研究人员发现,当病毒被重新激活引发感染后,免疫细胞,特别是巨噬细胞和嗜中性粒细胞被吸引到神经组织并开始释放细胞因子(炎症介质),发动炎症反应以消除病原体。
众多的细胞因子有一种叫肿瘤坏死因子(TNF),它除了作为炎症因子外,还可以与卫星细胞膜上的一种蛋白质(1型TNF受体或TNFR1)结合。卫星细胞是负责向周围神经元供应钾的胶质细胞。
TNF激活TNFR1降低了被称为Kir4.1蛋白的表达。Kir4.1蛋白是卫星细胞膜上的钾离子通道。
当神经元去极化产生电脉冲时,钾从细胞内迁移到细胞外,为了保持离子化学平衡,过量的钾必须进入卫星细胞,这通过Kir4.1通道来实现。
实验表明,TNF诱导的Kir4.1通道表达降低导致神经元周围组织液内钾离子不能被卫星细胞回收而积累,局部钾离子浓度的升高致使神经兴奋性升高。神经元就更容易被激惹,对任何刺激都变得更加敏感,甚至发生自发性疼痛。
就是说,炎症介质TNF诱发的组织高钾离子集聚,引发神经对刺激发生超敏反应,因而发生剧烈并异常敏感的疼痛。
为了验证这种效应,研究人员使用使用von Frey毛发试验对动物的行为反应进行了测试。实验中使用的每一条尼龙细丝代表一定的压力,用这些尼龙细丝压迫小鼠爪子,可以测试其对压力的耐受力。
实验发现,当压力达到1g时,对照组健康小鼠开始出现不适;但是在有神经痛的小鼠,压力在0.04-0.08g范围内就诱发相同的行为反应。
当使用抗体中和TNF重复实验时,小鼠的超敏反应消失,与对照组相同。
另一项实验中,基因工程改造的不表达TNFR1的小鼠比未改造小鼠在感染病毒时显示较轻的疼痛反应。
实验证据证明,TNF诱导的局部组织钾聚集是带状疱疹剧烈疼痛发生的原因。
那么,理论上讲,使用TNF拮抗剂不就可以用来治疗带状疱疹的疼痛吗?
是的。而且,据研究人员介绍,事实上,作者正是受到科学文献中介绍使用抗TNF药物治疗慢性炎性疾病如类风湿性关节炎的患者不太可能发生疱疹后神经痛的启发,才设计了本实验。
结果也正想预期的那样,揭示了带状疱疹疼痛的奥秘。
,