每次一说到HPV疫苗，总会引起一些争议，比如前几天飒姐的一篇关于HPV疫苗和宫颈癌筛查的文章后面，就出现了一些这样的评论：，我来为大家科普一下关于什么情况的人可以打hpv疫苗?下面希望有你要的答案，我们一起来看看吧!
什么情况的人可以打hpv疫苗
每次一说到HPV疫苗，总会引起一些争议，比如前几天飒姐的一篇关于HPV疫苗和宫颈癌筛查的文章后面，就出现了一些这样的评论：
每次看到这些评论，飒姐想去回复又不想去回复，总觉得费尽心思讲的可能也没意义。不过想来想去，为了不让更多的人误解HPV疫苗，我还是决定把写一写这方面的东西，让大家了解。
首先，HPV疫苗有副作用吗？
有，不只是HPV疫苗，这天底下所有的疫苗就没有绝对无副作用的。
无论是大人的，小孩子的疫苗，都有产生副作用的可能性，就好像每一个人都有出门的时候被天上陨石砸中的可能性一样。
我们要科学地看待一个问题，首先要客观，然后要看整体的大数据，而不是“我身边有人“”我有个朋友“甚至”我听说“，把这些个别信息作为判定普遍的依据。
先说说
HPV疫苗真的有作用吗？
2006年8月28日下午，一对昆士兰姐妹在澳大利亚昆士兰州的亚历山大医院接种了全世界第一支宫颈癌疫苗。 到了今天，已经是HPV疫苗上市的第14个年头。大量的数据已经证明：HPV疫苗可以有效预防HPV感染。
全球约70%的宫颈癌由HPV 16型和18型导致，还有20%由HPV 31、33、45、52和58型导致。HPV 16型和18型还导致将近90%的肛门癌，以及很大比例的阴道癌、外阴癌和口咽癌。
大量不同的建模研究都概述了接种HPV疫苗的益处，一项研究提示，如果对美国所有12周岁女孩接种疫苗，每年将会预防200,000余例HPV感染、100,000余例异常宫颈细胞学检查结果，以及3300余例宫颈癌(若继续按照当前推荐进行宫颈癌筛查)[1]。
而且，这个益处不仅仅只针对于女性，在女性疫苗接种率较高的情况下，有证据表明年龄相仿的男性也会获得群体免疫，表现为生殖器疣减少[2]。
HPV疫苗接种能够有效预防宫颈疾病，包括CIN2级或3级和原位腺癌。使用四价、九价和二价疫苗的大型随机试验证实了这点；一些地区的人群数据也显示：广泛接种HPV疫苗后宫颈疾病发生率下降。
此外，已表明四价和九价HPV疫苗可以降低1-3级阴道上皮内瘤变( VAIN)和1-3级外阴上皮内瘤变(VIN)的发病率。在无既往HPV感染的人群中，疫苗效力最大。具体详细地来看：
二价HPV疫苗–一项试验纳入了超过18,000例女性，对该试验进行分析发现，经过大约4年随访期后，二价HPV疫苗预防其所覆盖亚型导致的CIN2或更严重疾病的效力为：
•在从未感染HPV人群中为99%
•在总体人群中为61%[3]。
当对比由任何类型HPV导致的宫颈疾病时，在从未感染HPV的人群中，二价疫苗对于预防CIN2或更严重疾病的效力为65%，对于预防CIN3或更严重疾病的效力为93%[4]。
四价HPV疫苗–有两项大型随机双盲试验针对17,000余名15-26岁女性，比较了四价HPV疫苗与安慰剂。
3年后，四价HPV疫苗预防其覆盖的HPV亚型所致CIN2或更严重疾病的效力为：
•在从未感染HPV的人群中为97%-100%
•在总体人群中为44%[5]。
四价HPV疫苗预防外阴上皮内瘤变VIN2/3以及阴道上皮内瘤变VaIN2/3的效力相似：
在从未感染HPV的人群中为100%，在总体人群中为62%[5]。
九价HPV疫苗–一项国际性的随机试验针对约14,000名16-26岁女性，比较了九价疫苗与四价疫苗[6]。对于HPV 31、33、45、52和58型(四价疫苗未覆盖这些亚型)相关的CIN2或更严重疾病、VIN2/3以及VaIN2/3，九价疫苗的预防效力在从未感染HPV的人群中为97%。
这些还仅仅是针对宫颈，外阴、阴道的数据，其他针对肛门生殖器疣和其他HPV相关疾病也有一些研究。
比如一项纳入16-24岁女性的大型随机试验发现，四价HPV疫苗预防外阴和阴道湿疣的效力如下：在从未感染HPV的受试者中为100%，而在总体人群中为70%-78%[5]。
还有一项安慰剂对照随机试验纳入了4000余名16-26岁男性，发现四价HPV疫苗预防外生殖器疣的效力在从未感染HPV的受试者中为90%，而在总体人群中为66%[7]。
所以，HPV疫苗的效力，是已经经过了大量的研究来证实的，并非什么待定，你去打，也不会是小白鼠。临床数据库UPTODATE中认为，HPV疫苗的这种预防作用在宫颈癌中最为显著，而且是研究最为透彻的。
疫苗的这个效力，在从来没有感染过HPV的人群身上往往更高，甚至可以达到99%~100%。这也是为什么我们说最佳接种时间是在有性生活之前。
疫苗的不良反应大吗？
这个问题应该是所有人最关心的。就目前的研究和不良反应报告数据来看，最常见的不良事件是注射部位的红肿，疼痛，硬结等局部轻微的不良反应。
相对来说，目前二价和四价疫苗的数据最多，九价疫苗因为上市时间较短而数据比较少，但是目前认为，九价和四价的疫苗的总体安全性相似。
二价疫苗(Cervarix) — 大型安慰剂对照随机试验的数据提示二价HPV疫苗是安全的。
例如，有一项试验纳入了18,000余名15-25岁女性，发现接种疫苗者与接种安慰剂者的严重不良事件并没有差异[4]。
四价疫苗(Gardasil) —数据表明，除了注射部位轻微反应之外，HPV疫苗十分安全且耐受良好。
疫苗接种后晕厥事件是一种潜在的严重不良反应，但它不是接种HPV疫苗所特有的，因为青少年接种其他疫苗后也可发生晕厥[8]。这也是为什么我们推荐在接种疫苗后，你需要在观察室等待一段时间，以尽量降低可能出现晕厥所致损伤的几率。
有大型许可试验针对资源丰富和资源有限情况下的不同女性群体，评估了接种四价疫苗的安全性。在这些研究以及针对男性开展的试验中，最常见的不良事件是注射部位轻微反应[7]。
2006年6月至2013年3月，约5700万剂四价HPV疫苗分发到美国各地。在此期间，疫苗不良事件报告系统(VAERS)收到21,194例女性HPV免疫接种后出现不良事件的报告，其中绝大多数(92%)为轻微不良事件[9]。
在严重不良事件中，最常报告头痛、恶心、呕吐、疲劳、头晕、晕厥及全身乏力。与年龄相仿人群使用其他疫苗相比，HPV疫苗引发吉兰-巴雷综合征的风险也并未升高[8]。
九价疫苗(Gardasil 9) — 因为上市时间晚，九价疫苗的安全性数据比四价疫苗更少。目前认为两种疫苗的总体安全性相似，但九价疫苗引发轻微局部反应的几率可能更高。
一篇分析纳入了7项试验，共计15,000余名至少接种1剂九价疫苗的个体，结果发现最常见的不良反应为轻度或中度注射部位反应，比如疼痛、发红和肿胀[10]。
九价疫苗的这些不良反应发生率稍高于四价疫苗，全身性不良反应发生率相近，例如头痛、发热、恶心和头晕。严重不良反应发生率不到0.1%。
话说回来，如果我们拿这个发生率不到0.1%的严重不良反应，和保护力最高可达99%的效力来进行权衡，接种疫苗难道不是利大于弊，更划算的选择吗？
HPV疫苗怎么打最合适？
全世界的HPV疫苗的接种范围在9~45岁之间.目前，美国免疫接种实践咨询委员会（ACIP) 美国儿科学会(AAP)、美国家庭医师学会(AAFP)、美国妇产科医师学会(ACOG)、美国癌症协会(ACS)和国际乳头瘤病毒学会与美国临床肿瘤学会(ASCO)宫颈癌预防指南对资源丰富情况下的推荐基本一致[11]，那就是：
推荐所有女性和男性在11-12岁时常规接种HPV疫苗，也可从9岁开始接种。对于13-26岁的青少年和成人，若之前未接种HPV疫苗，或未完成疫苗系列接种，推荐补种。
WHO全球疫苗安全咨询委员会也声明：HPV疫苗仍利大于弊。虽然个案报告指出HPV疫苗有害，但这些并没有足够的生物学和流行病学证据，WHO全球疫苗安全咨询委员会予以驳斥[4]。
所以，如果再有人跟你大力宣传“HPV疫苗没用，还有副作用”，你可以让ta好好研读一下上面这些研究数据和指南推荐。
年龄大了还有用吗？
对于年龄≥27岁，年龄偏大的成人，HPV疫苗接种的人群获益和性价比相对于之前的群体会有降低。毕竟时间越久，我们接触到感染到HPV的可能性就越大。
但是这并不代表超过27岁接种就没用了。哪怕你已经有性生活，已经感染HPV甚至是已经经历过CIN，VIN等病变，接种HPV疫苗仍然是有益的。
所以如果是有条件接种的女性，可以采用接种疫苗和宫颈癌筛查相结合的方法，来更好地预防宫颈癌。但是如果是已经超过45周岁的女性，不能打疫苗也别灰心，记得做好宫颈癌筛查。
一定不要忘记：选择正规的公立医院或者私立医院，疾控中心进行预约接种，这样才能更好地保证疫苗的质量哦！
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参考文献：
[1] Sanders GD, Taira AV Cost-effectiveness of a potential vaccine for human papillomavirus. Emerg Infect Dis. 2003;9(1):37.
[2] Drolet M, BénardÉ, Pérez N, Brisson M, HPV Vaccination Impact Study Group Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. Lancet. 2019;394(10197):497. Epub 2019 Jun 26.
[3] Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM, Jaisamrarn U, Garland SM, CastellsaguéX, Skinner SR, Apter D, Naud P, Salmerón J, Chow SN, Kitchener H, Teixeira JC, Hedrick J, Limson G, Szarewski A, Romanowski B, Aoki FY, Schwarz TF, Poppe WA, De Carvalho NS, Germar MJ, Peters K, Mindel A, De Sutter P, Bosch FX, David MP, Descamps D, Struyf F, Dubin G, HPV PATRICIA Study Group Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):89. Epub 2011 Nov 8.
[4]uptodate：人乳头瘤疫苗接种
[5] Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, Perez G, Harper DM, Leodolter S, Tang GW, Ferris DG, Steben M, Bryan J, Taddeo FJ, Railkar R, Esser MT, Sings HL, Nelson M, Boslego J, Sattler C, Barr E, Koutsky LA, Females United to Unilaterally Reduce Endo/Ectocervical Disease (FUTURE) I Investigators Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med. 2007;356(19):1928.
[6] Joura EA, Giuliano AR, Iversen OE, Bouchard C, Mao C, Mehlsen J, Moreira ED Jr, Ngan Y, Petersen LK, Lazcano-Ponce E, Pitisuttithum P, Restrepo JA, Stuart G, Woelber L, Yang YC, Cuzick J, Garland SM, Huh W, Kjaer SK, Bautista OM, Chan IS, Chen J, Gesser R, Moeller E, Ritter M, Vuocolo S, Luxembourg A, Broad Spectrum HPV Vaccine Study A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women. N Engl J Med. 2015;372(8):711.
[7] Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, Moreira ED Jr, Penny ME, Aranda C, Vardas E, Moi H, Jessen H, Hillman R, Chang YH, Ferris D, Rouleau D, Bryan J, Marshall JB, Vuocolo S, Barr E, Radley D, Haupt RM, Guris D. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV Infection and disease in males. N Engl J Med. 2011;364(5):401.
[8] Slade BA, Leidel L, Vellozzi C, Woo EJ, Hua W, Sutherland A, Izurieta HS, Ball R, Miller N, Braun MM, Markowitz LE, Iskander J Postlicensure safety surveillance for quadrivalent human papillomavirus recombinant vaccine.JAMA. 2009;302(7):750.
[9] Human Papillomavirus Vaccination Coverage Among Adolescent Girls, 2007–2012, and Postlicensure Vaccine Safety Monitoring, 2006–2013—United States MMWR Recomm Rep. 2013;62(29):591.
[10] Moreira ED Jr, Block SL, Ferris D, Giuliano AR, Iversen OE, Joura EA, Kosalaraksa P, Schilling A, Van Damme P, Bornstein J, Bosch FX, Pils S, Cuzick J, Garland SM, Huh W, Kjaer SK, Qi H, Hyatt D, Martin J, Moeller E, Ritter M, Baudin M, Luxembourg A Safety Profile of the 9-Valent HPV Vaccine: A Combined Analysis of 7 Phase III Clinical Trials. Pediatrics. 2016 Aug;138(2)
[11] Arrossi S, Temin S, Garland S, et al. Primary prevention of cervical cancer: American Society of Clinical Oncology resource-stratified guideline. March 17, 2017. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/resource-stratified?et_cid=39041084&et_rid=463563306&linkid=http://www.asco.org/rs-cervical-cancer-primary-prev-guideline#/24681 (Accessed on March 17, 2017).
