导语：I型先天性贫血型贫血（CDA-I）是异质性遗传性贫血中的一种，其特征是无效的红细胞生成。CDA-1是由CDAN1或C15orf41中的双等位基因突变引起的迄今为止，已经记录了56个致病突变。目前有对诊断途径进行了综述，并介绍了基因检测在减少进行准确分子诊断所需的时间以及避免骨髓穿刺（如果可能）方面的实用性。
一、I型先天性贫血型贫血是什么疾病？临床分为三类
1、定义
I型先天性非人类造血性贫血（CDA-I）是一种异质性疾病之一，称为先天性非人类造血性贫血（CDA）。与其他罕见贫血不同，CDA的特征是无效的红细胞生成和成红细胞的形态异常。其他造血谱系不受影响，并且具有溶血成分。促红细胞生成异常定义为存在指示异常增殖或分化的成红细胞异常。世界卫生组织认识到9种类型的红系发育异常。尽管在增生性骨髓涂片中还描述了异常的其他类别和子类别，但专家血液学家对相同的造血异常玻片进行回顾的一致性仍然很差。
2、分类
CDA有三种主要类型（CDA-I，CDA-II和CDA-III），尽管每种都有特定的形态和临床特征，但血膜显示出重叠的异常。所有亚型均表现出各向异性和单核细胞增多，CDA-I具有巨核红细胞，而II和III型通常为正常细胞，主要的CDA亚组最初是根据特定的成纤维细胞形态异常在吸出物的骨髓光学显微镜下提出的。
CDA-I表示为双核大核成红细胞和核间桥接，CDA-II表示为10-35％的双核晚期成红细胞，CDA-III表示为存在巨大的多核红细胞，每个细胞最多有12个核。电镜观察成纤维细胞显示CDA-I中染色质异常的特征性模式和CDA-II中双细胞膜的异常特征。该分类系统促进了CDA病例的系统收集，可以提供最佳的可用治疗方法，并导致了致病基因的降低。但是，这些疾病共有分子基础的程度尚不清楚。
3、病因
自从2002年发现CDAN1作为CDA-1的致病基因以来，已经鉴定出CDA的三种主要类型的基因。大约90％的CDA-I病例是由CDAN1或C15orf41中的双等位基因突变引起的，CDA-II是由SEC23B中的双等位基因突变引起的， CDA-III是由KIF23的P916R突变引起的显性疾病。
致病基因的鉴定为这些疾病的发病机理提供了线索，为研究开辟了新途径，为家庭成员提供了准确的分子诊断和携带者检测手段，并影响了疾病管理。已经提出了更多的CDA亚型，但是，随着我们对它们的分子发病机制的了解不断提高，这些不同实体的程度将变得更加清晰。
二、I型先天性贫血型可导致患者血液及骨髓发生相应的变化，在影像学检查当中尤为明显
1、早期症状
虽然在子宫内发现了一些病例，但大多数情况出现在儿童期或成年期。子宫内发现病例如果不及时治疗，可导致胎儿死亡，但子宫内输血可支持足月生存，其后是终生输血依赖。后来的表现可能是由于间歇性黄疸和疲劳或严重贫血需要偶尔输血，而有些表现出继发性铁超载或色素胆结石。
检索新生儿病史可能是有用的，因为一些患有CDA-I的新生儿经历了长期的黄疸和/或围产期需要输血，此后不再进行输血。作为一种隐性疾病，CDA-I更有可能在近亲家庭中发生，应对此直接提出质疑。有趣的是，不仅在具有不同突变的不相关患者之间，甚至在具有相同突变的兄弟姐妹之间，表型表达都有明显的异质性，例如，一个兄弟姐妹出现在新生儿期，另一个在2岁时出现。
2、血液变化
全血细胞计数通常显示有中等程度的巨噬性贫血，血红蛋白(Hb)为66–116 g/l，红细胞(MCV)为100–120，虽然有30%的正常 MCV。有暂时性中性粒细胞减少症/血小板减少症的报道，但这些谱系通常不受影响。CDA-I的标志是绝对或相对的网状细胞减少症，表明红细胞生成无效。最初通过铁动力学研究证明了无效的红细胞生成，其中59静脉输注后2周计算外周血红细胞中的铁含量。
在红细胞生成有效的地方，例如，由于出血，铁缺乏或溶血引起的贫血时，含59 Fe的红细胞比例约为75–80％，但在无效的红细胞生成中，其比例可能低至25–30％。最近，已经开发了一种新的临床指标，称为骨髓反应性指标（BMRI），以将溶血性贫血与无效的红细胞生成区别开来。定义为：[（网状细胞绝对计数）×（患者血红蛋白/正常血红蛋白）]，它被证明是实现CDA-II临床诊断的高度敏感的参数（90·4％）。该指标可能在CDA-I中有用，但尚未对该疾病进行正式验证。
3、影像学
腹部超声检查发现50％至60％的CDA-I成年人有全身性脾肿大和胆结石。用平片或磁共振成像（MRI）进行成像以研究和表征继发于髓外造血的脊柱旁肿块可能是必要的。
MRI或 Ferriscan器官铁超负荷成像以生化铁为指导。然而，据报道，在MRI上，有38％的CDA（未指定类型）具有心脏铁，到10岁时有25％的人获得了心脏铁负荷。在六例CDA患者中描述了胰腺中铁的升高，T2 *起的肝铁中位数浓度为5·9 mg / g干重（正常上限为1·8 mg / g干重）。尽管尚未对CDA-I患者中铁负荷成像的作用进行系统评估，但这项研究表明该患者队列值得常规评估铁状态。
结语：I型先天性非人类造血性贫血，主要由于患者红细胞的改变所导致该种疾病，很有可能会导致患者出现包括骨髓以及血液功能的一系列改变，在患者早期，尤其是在患者尚处于子宫的阶段，就很有可能开始发病，并且通过一些临床手段可以快速检验出来，目前认为感染疾病和患者基因变异密切相关。
CDA-I仍然是一种罕见的疾病，并与其他罕见疾病患者共同承担一些障碍和障碍。希望通过基因检测作为常规检测的一部分，可以减少诊断的延迟。早期诊断应允许在铁超负荷和相关器官损害发生之前进行治疗。
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