5月23日是国际肝豆关注日，这一纪念日是由国内专注肝豆状核变性疾病的铜娃娃罕见病关爱中心于2014年发起，也是中国肝豆状核变性罕见病患者群体率先在世界上倡导、发起、设立的国际Wilson病（Wilson’s Disease,WD）纪念日，旨在宣传肝豆状核变性疾病知识，呼吁社会关注这一罕见疾病。今年国际肝豆关注日的主题是“图治”。
日前，针对该患者群体的药物曲恩汀（TRIENTINE HYDROCHLORIDE®）已由博鳌乐城维健罕见病临床医学中心成功独家引进，可以在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区实现可及。这为国内众多肝豆状核变性的患者群体带来希望，满足许多患者群体对新药需求的向往。
安徽中医药大学神经病学研究所所长韩永升教授表示：“国际肝豆关注日是由我们中国自己的患者群体首先在国际上提出的，这对倡导全社会关注肝豆状核变性这一罕见遗传病是有很大意义的。希望借此契机，能更好地推动国内肝豆状核变性医疗诊治、药物可及、患者保障等工作的开展，最终惠及患者的生命健康。”
什么是肝豆状核变性？
肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传病，又称威尔逊氏病（英文：Wilson's Disease，WD）[1]，在国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》中位列第37个。
在国内，这一患者群体有一个可爱、亲切的名字，叫“铜娃娃”。该病由位于第13 号染色体的 ATP7B 基因突变导致体内铜离子转运及排泄障碍，铜在肝脏、神经系统、角膜、肾脏等脏器蓄积，出现一系列临床表现，可累及全身多个脏器。发病年龄多为 3～60 岁， 也有 8个月及 70多岁发病的患者报道[2-3]。
儿童患者多以肝脏受累为首发表现，青少年及成人以神经系统受累为首发症状的患者较多。如果不治疗，疾病发展可致命；如果早期诊断和治疗，患者可有正常的生活和寿命[4]。
来源：Designua/Shutterstock.com
发病率：全球ATP7B致病基因携带者率为1/90，肝豆状核变性患病率约0.25/10 000 ~ 4/10 000。我国尚缺乏全国性流行病学调查资料，考虑到一些无症状患者没有临床表现和生化指标异常，推测中国人群实际患病率可能更高[5-6]。
主要临床症状：肝豆状核变性患者临床表现多样，因受累器官和程度不同而异[7]。
●肝脏是肝豆状核变性患者最常累及的器官之一，患者在诊断时通常都存在不同程度的肝损伤。
●神经系统表现多种多样，常见表现有：肌张力障碍、震颤、肢体僵硬、运动迟缓、精神行为异常及其他少见的神经症状。
●眼部表现；K-F环是铜沉着于角膜后弹力层而形成的绿褐色或暗棕色环，是肝豆状核变性的典型特征之一。
关于治疗：确诊肝豆状核变性后，患者需要尽早、终生接受治疗。目前，针对该病的治疗目的是减少铜摄入，阻止铜吸收，排出体内多余的铜，维持体内铜代谢平衡。作为一种罕见遗传代谢性疾病，肝豆状核变性患者又是幸运的，因为它是一种可用药物治疗的罕见病。
肝豆状核变性疾病的治疗药物分为两大类：一是铜螯合剂，增加尿铜排泄的药物；二是阻止铜吸收的药物[7]。
●铜螯合剂包括：1. 青霉胺；2. 曲恩汀3. 二硫丙磺酸钠；4. 二疏丁二酸；
其中，曲恩汀（商品名：TRIENTINE HYDROCHLORIDE®）是一种口服胶囊，用于结合和去除体内的铜来治疗肝豆状核变性。该药于1982年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于对不能耐受青霉胺的肝豆状核变性患者的治疗，且不良反应较青霉胺轻[8]。在《罕见病诊疗指南》2019版中特别指出，曲恩汀常作为肝豆状核变性患者中青霉胺不耐受的二线用药[9]。截至目前，国内尚无此药及仿制药上市。
据了解，此前许多患者群体为了获取该药物，只能通过代购等特殊途径购买此药。现在，曲恩汀药物可以通过博鳌乐城国际医疗旅游先行区的“先行先试”创新政策可及，满足了亟需该药物治疗的患者需求。
●减少铜吸收的药物包括：锌剂等。
●其他的治疗方式，包括对症治疗、肝移植治疗及低铜饮食治疗。
复旦大学附属儿科医院传染感染科主任王建设教授介绍：“肝豆状核变性患者对药物及不同治疗方案个体差异大，目前没有适合所有患者的治疗药物，应根据患者情况选择适当的个体化治疗方案，为患者的诊疗提供健康保障。”
值此国际肝豆关注日，让我们一起关注“铜娃娃”，关注肝豆状核变性患者群体，为推动患者的健康保障、药物可及、社会认知而一起励精“图治”，再接再厉。
（注：以上内容有关治疗及药物部分仅作为信息交流、宣传之用，不作为实际的诊疗方案使用。具体诊治方案，请以专业的医疗机构诊断为准。）
医生简历：
韩永升，安徽省中西医结合医院院长，安徽中医药大学神经病学研究所所长，医学博士，教授、主任医师，中科院博士后，博导。安徽省医学会神经病学分会第十届委员会副主任委员，安徽省神经内科质控中心常务副主任，安徽省中西医结合学会神经病学专业委员会副主任委员兼秘书长，安徽省卒中学会常务理事，中国神经科学会神经毒素分会委员，中国医师协会中西医结合分会神经病学分会委员等。
王建设，复旦大学教授，国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院感染传染科主任。中华医学会儿科学分会感染学组副组长、中华医学会肝病学分会遗传性肝病协作组副组长，上海市医师协会儿科医师分会第二届委员会小儿肝病工作组（创始）组长；中华医学会感染病分会第八至十届委员会委员兼全国小儿肝病和感染学组组长，上海市医学会肝病专业委员会第四至六届委员会委员兼儿童和遗传性肝病学组组长等。
关于铜娃娃罕见病关爱中心中国肝豆状核变性罕见病关爱协会|铜娃娃罕见病关爱中心Chinese organization for Wilson Disease，简称COWD，Wilson-China，是由肝豆状核变性罕见病患者及其家属、志愿者等自发组织的民间非营利性公益机构，是中国目前唯一一家专注于Wilson病群体关爱服务的病友组织。全国公益服务热线：15678831004。
关于博鳌乐城罕见病临床医学中心博鳌乐城罕见病临床医学中心（以下简称为“中心”）成立于2020年4月，由海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局、维健投资（香港）有限公司、博鳌未来医院三方共建于海南博鳌，旨在“与全球同步的速度，致力于将先进的罕见病产品导入中国市场，给中国及周边国家和地区的罕见病患者及家庭带来新的希望”。了解中心的详细信息及可及药物可登录http://www.boaordmc.com/ ，或者关注“博鳌乐城维健罕见病临床医学中心”微信公众号。患者服务中心热线：（0898）6279 9961。
参考文献
[1]. Wenbin Z, Yeqing H, Aiqun L, Mingfan H, Zhisheng W. A rare giant intracranial arachnoid cyst confused the diagnosis and treatment of Wilson disease. Transl Neurosci. 2022 Mar 7;13(1):52-56. doi: 10.1515/tnsci-2022-0213. PMID: 35350656; PMCID: PMC8919839.
[2]. Ala A, Walker AP, Ashkan K, Dooley JS, Schilsky ML. Wilson's disease. Lancet. 2007 Feb 3;369(9559):397-408. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60196-2. PMID: 17276780.
[3].Bandmann O, Weiss KH, Kaler SG. Wilson's disease and other neurological copper disorders. Lancet Neurol. 2015 Jan;14(1):103-13. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70190-5. PMID: 25496901; PMCID: PMC4336199.
[4]. Kim JW, Kim JH, Seo JK, et al. Genetically confirmed Wilson disease in a 9-month old boy with elevations of aminotransferases [J]. World J Hepatol, 2013, 5(3): 156- 159.
[5].Olsson C, Waldenstrom E, Westermark K, et al. Detcrmination of the frequencies of ten allelic variants of the Wilson disease gene(ATP7B), in pooled DNA samples[J]. Eur J Hum Genet, 2000,8(12):933-938.DOI: 10.1038/sj.ejhg.5200566.
[6].Sandahl TD, Laursen TL, Munk DE, et al. The prevalence of Wilson's disease: an update[J]. Hepatology, 2020,71(2): 722-732.DOI: 10.1002/hep.30911.
[7]. 中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组. 肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）[J]. 中华肝脏病杂志,2022,30(1):9-20. DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20211217-00603.
[8]. TRIENTINE HYDROCHLORIDE-FDA说明书.2019年2月修订版
[9].2019版《罕见病诊疗指南》
[10]. https://mp.weixin.qq.com/s/85Y37PTov41BPz_MGbYFqQ [2022.05.11]
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