慧贤皇贵妃高佳氏出身于满洲镶黄旗包衣，其父为大学士高斌，高佳氏原本姓高，因此在乾隆朝时通常被称为高贵妃或贵妃高氏。嘉庆二十二年，嘉庆皇帝将慧贤皇贵妃高氏的母家姓氏由高氏抬为高佳氏。高氏是乾隆朝首位贵妃，亦是乾隆朝首位皇贵妃，高氏一生与乾隆皇帝相伴十数年，深得乾隆皇帝宠爱，但是却始终没能生下子嗣。乾隆十年正月，高氏病逝，乾隆皇帝亲谥其为慧贤皇贵妃。
慧贤皇贵妃高氏虽然姓高，可是相对于清朝后宫之中众多高贵的满蒙军旗出身的后妃而言，高氏的出身却属实算不上高，因此高氏在雍正中期嫁给当时还是宝亲王的乾隆皇帝时，只是一个低等的侍妾身份。高氏母家直到雍正十三年时仍是满洲镶黄旗的包衣奴才。这也是高氏初入宝亲王府时只是一个格格（低等侍妾）的原因。而高氏的命运却在雍正十二年时得到了改变，这一年，雍正皇帝因为高氏之父高斌有功而将还是侍妾的高氏提拔为宝亲王侧福晋。
雍正十三年八月，在位十三年的雍正皇帝驾崩，九月，宝亲王弘历继位，福晋富察氏被封为皇后，侧福晋高氏则被封为贵妃，而当初与高氏同在潜邸为侧福晋的辉发那拉氏则只被封为了娴妃，高氏此时已经超越了辉发那拉氏，成为当时后宫之中地位仅次于富察皇后的二号人物。
高氏不仅位份尊贵，而且深受乾隆皇帝宠爱，乾隆皇帝为了凸显高氏的位份尊贵和与众不同，因此在高氏册封贵妃的册封礼上，特意晓谕六宫，称高氏享有了公主王福晋和三品以上命妇到她的寝宫向她跪拜叩头朝贺的礼仪，而之后由嫔位妃位逐级晋升为贵妃的嫔妃们则不能享受这种待遇，后来乾隆皇帝的娴贵妃、纯贵妃、嘉贵妃、忻贵妃等嫔妃册封贵妃后，就没有资格享受这种待遇。
高氏多才多艺，不仅颇通诗书，还弹得一手好琵琶，宫中嫔妃乃至乐府之中都无人能及，乾隆皇帝在处理完繁重的朝政事务后，总是喜欢到高氏居住的钟粹宫坐坐，高氏也经常会为为乾隆皇帝弹奏琵琶，为其纾解压力，乾隆皇帝闲时还经常与高氏谈古论今，对于古来圣贤之事，从小受过良好教育的高氏都能够一一对答，这让喜好汉族文化的乾隆皇帝既惊喜又赞叹。
在乾隆朝初期，高氏可以说是乾隆皇帝最为宠爱的妃子，可是圣眷优渥的高氏却始终没能为乾隆皇帝生下一儿半女。根据史料记载，高氏身体一直不好，从乾隆初年开始便一直服用中成药，到了乾隆八年时已经时药不离身。根据《清史·后妃传》记载，高氏曾先后两次怀有身孕，但是因为身体羸弱，最终两个孩子都胎死腹中，没能生下，对于高氏来说，这不能不说是一个遗憾。
乾隆十年，高氏病重，虽经太医多方诊治，仍不见好转，情急乱投医的乾隆皇帝因此决定将高氏晋为皇贵妃，乾隆皇帝希望此举能够为病重的高氏冲喜，使其日渐沉重的病势得到好转。然而乾隆皇帝的这番苦心最终没能留住高氏的性命。
乾隆十年正月二十五日，也就是高氏被晋封为皇贵妃后的第二天，皇贵妃高氏病逝，由于历史没有明确记载高氏的出生年份，因此高氏病逝时，终年不详，但是根据推算，高氏的年纪应该在三十岁左右。
高氏病逝后，乾隆皇帝十分悲痛，不仅亲谥其为慧贤皇贵妃，还写下了大量悼念高氏的诗词，直到乾隆皇帝晚年，每每提起高氏，仍十分伤心。乾隆帝还曾在清东陵所在地遵化为高氏的父亲赐予了近邻山陵的坟地，使得长眠地下的慧贤皇贵妃能在父母过世后与其长久相望。
乾隆十七年，乾隆皇帝百年之后的万年吉地裕陵竣工，乾隆皇帝将慧贤皇贵妃高氏与皇后富察氏与哲悯皇贵妃一同葬入裕陵地宫，慧贤皇贵妃高氏也是与乾隆皇帝合葬的五位后妃之一。
慧贤皇贵妃之所以受宠，首先要具备的一定是美颜的容貌，然而想要拴住风流天子乾隆的心，光靠美貌显然是不够的，慧贤皇贵妃的聪慧异常、知书达理也是其长期受宠的重要原因，而高氏的父亲在朝堂之上为乾隆皇帝所以倚重，也是高氏即便无儿无女也能稳坐贵妃之位十年的重要缘故。
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