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张文宏谈乙肝疫苗抗体
备注：系列文章，根据最新研究不断修订和更新，以最新版本为准。更多资料，可关注公号：肝病梁韬。
1）乙肝疫苗重要性？
非常重要。接种乙肝疫苗是新生儿不被乙肝感染的唯一途径。
2）乙肝疫苗能保护多久？
1、人体会保留免疫记忆至少15年。在此期间，一旦接触乙肝病毒，淋巴细胞马上会产生抗体，其保护性并未丧失, 故重复注射并非必要。也有研究显示，接种乙肝疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续20年，因此，只要曾经有过抗体（＞10IU/ml)，就不需要随时进行表面抗体监测或加强免疫。
当然，确实很担心，可以3-5年复查一下乙肝两对半。但对高危人群或免疫功能低下者可进行表面抗体监测是有必要的，如果表面抗体小于10mIU/ml，可以加强免疫。
3）接种(补接种):
1、新生儿：宝宝出生24h内，医院会给予接种1针乙肝疫苗，并在第1、6个月，社区医院再次接种疫苗，三针均免费。
2、从未接种过疫苗，并且无乙肝表面抗体的人群。
3、高危人群（静脉吸du，输血者、儿童等）或免疫功能低下者可进行表面抗体监测，若表面抗体小于10mIU/ml，可以加强免疫。
4）母婴免疫阻断：
1、母亲有乙肝，会存在传染给宝宝乙肝的风险。在新生儿出生24h内接种乙肝疫苗和免疫球蛋白。结合孕中晚期母婴阻断，可以让宝宝被感染乙肝的风险降低到1%以下。
2、孕妇补充叶酸或可提高婴儿接种乙肝疫苗后保护性抗体的持久性。
5）是否安全？
乙肝疫苗目前已大规模应用几十年了，是安全的。当然，跟其他疫苗一样，有几率为百万分之一的过敏性休克的可能，乙型肝炎疫苗目前没有被发现有严重的副作用。另一些比较少见的副作用是注射部位周围发红、肿胀或者疼痛、发烧，但这些症状多在1~3天内消失。
6）乙肝疫苗会不会导致患上乙肝？
不会，重组酵母乙肝疫苗无活性。不能复制。
7）接种后无抗体的原因及应对？
7.1、可能原因有：① 检测间隔时间太长、② 检测方法不精确、③ 免疫反应太弱。④ 隐匿性感染，主要表现为既往有乙肝，现表面抗原消失，但仍存cccDNA。⑤ 免疫功能低下、免疫缺陷者：有类似情况的人不易产生抗体，如晚期肾病、器官移植后、艾滋病感染者等。⑥ 乙肝病毒发生变异：变异后的病毒，其生物特性有了新的变化，理论上可使乙肝疫苗无法发挥作用。但为极端情况，尚无报道。⑦ 另外部分人即使接种全程乙肝疫苗，也有5%～10%接种者不产生乙肝抗体或只产生低滴度的抗体。
7.2、处理建议：
7.2.1、没有出现抗体，可以再次注射疫苗。检测抗体的间隔时间不要太久。
7.2.2、可以考虑：国产换进口、更换牌子、加大剂量为60ug、增加注射针次；
7.2.3、注射乙肝疫苗合用其他免疫刺激药物，如猪苓多糖、卡介苗等，被认为可以提高免疫效果。
7.2.4、如果以上方案后，仍无抗体。就需要查高精度的HBV-DNA复制水平。
7.2.5、仍不产生抗体，而且，HBV-DNA也是阴性。就密切观察了。
8）孕期（备孕）期间无乙肝抗体，是否可以接种疫苗？
我个人觉得不必。1、成年人只要之前有接种过疫苗、或者之前有过抗体。再被感染上乙肝的可能性极微小。2、疫苗虽然很安全，但是，疫苗需要佐剂的。备孕及孕早期，保险一点还是暂时不接种，可以等产后再进行接种。
9）乙肝抗体＞10IU/ml，还需要接种乙肝疫苗么？
不需要，乙肝抗体的高低并不代表免疫效果的强弱。只要有抗体，免疫系统是具有“记忆力”的，再遇到抗原后，也会快速的产生抗体。
10）新生儿黄疸可否接种乙肝疫苗？
生理性、乳母性黄疸、稳定的肝脏疾病不是接种乙肝疫苗的禁忌。
11）乙肝疫苗分类：
1、血源性乙肝疫苗：目前逐步淘汰；
2、基因工程疫苗：CHO工艺、酿酒酵母工艺、汉逊酵母工艺，安全等级方面都是列为基因操作生物安全性I组。为当前主流疫苗。
3、含前S蛋白的乙肝疫苗：目前临床上应用的血源性疫苗与基因工程疫苗，均只含HBsAg蛋白，当证实S蛋白能增强HBsAg的免疫应答后，又注意到单纯只含HBsAg蛋白的疫苗对血液透析病人与新生儿免疫效果较差时，遂生产出添加前S蛋白的酵母源性重组乙肝疫苗，它确能明显地增强免疫应答。
12)乙肝疫苗和接种历史：
1982年，血源性乙型肝炎疫苗开始应用于临床。1986年，重组乙型肝炎疫苗逐步发展，其中重组酵母疫苗的使用最为广泛。1992年我国将乙肝疫苗纳入计划免疫管理，但疫苗及接种费用由家长承担。2005年，随着《疫苗流通和预防接种管理条例》的出台，我国乙肝疫苗的常规免疫预防接种免费。
参考文献：
1、《国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明（2021年版）》
2、Zhao X, Pang X, Wang F, et al. Maternal Folic Acid Supplementation and Antibody Persistence 5 Years After Hepatitis B Vaccination Among Infants. Hum Vaccin Immunother. 2018 Jun 20:1-29
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