人生小哲理
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干细胞是人体的维修工,免疫细胞是人体的清洁工,相互依存,协同作用。
撰文:Cel G
首发:成体干细胞国家地方实验室
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1665年,当 Robert Hooke 第一次用显微镜发现细胞的时候,他不会想到,有一天细胞也会被用于疾病的治疗。
近三百年后的1957年,Donnal Thomas 成功实施一例骨髓造血干细胞移植,细胞治疗第一次从理论走向临床。此后,干细胞的研究热潮也推动了再生医学的发展。
2012年,一个名叫 Emily 的小女孩接受了一种全新的细胞疗法——CAR-T,并被成功治愈。这个案例点燃了科学家的研究热情,免疫细胞疗法渐入佳境。
视频来源:HCA Healthcare UK
目前,最常见的两种治疗细胞是:干细胞和免疫细胞。打一个可能不那么恰当的比方,它们的区别在于:干细胞是做加法,免疫细胞是做减法。
也就是说,干细胞是给人体补充外源性细胞或激活内源性干细胞形成新的细胞,而免疫细胞则是清除人体内的有害物质,包括变异的肿瘤细胞和外来的微生物入侵(病毒、细菌)。
1 人体的维修工:干细胞
如果把人体看作一个庞大而精密运转的机器,干细胞就是这个机器里最忙碌,也最重要的一群修理工。
无论是机器损坏,还是零件老化,这群修理工都会现身,全力保护人体健康。它们不仅能多向分化,补充新鲜细胞;也能分泌细胞因子,给受损细胞提供营养支持。
简言之,干细胞的作用是——维持生机。
视频来源:神奇的干细胞
造血干细胞是最早被用于临床的干细胞治疗技术。即时是很少量的造血干细胞,理论上都能完成人体造血系统和免疫系统的重建。
间充质干细胞则是,目前再生医学应用最多的一种干细胞来源。在全球,已经有上千项临床试验证明了其安全性,还有近十种间充质干细胞药品上市。
而目前,人们存储的干细胞主要来源于新生儿的脐带血、脐带、胎盘,换牙期儿童的乳牙,成年人的脂肪。
2 人体清洁工:免疫细胞
如果说干细胞是人体的维修工,那么免疫细胞就相当于人体的清洁工。
它们一方面要清除细菌、病毒等外来入侵者;另一方面,也要清除体内衰老细胞以及发生突变的细胞。
免疫细胞的作用也就是——清除维稳。
来源:Nature Video
以色列的科学家发现,如果免疫细胞无法正常工作,会形成免疫监视失调,从而造成衰老细胞的积累,出现慢性炎症,增加老年疾病的患病率。
现阶段,被广泛研究的免疫细胞包括:CIK细胞、NK细胞、CAR-T细胞、CAR-NK细胞、调节性T细胞等,它们在对抗肿瘤、病毒、炎症等疾病中表现出巨大的潜力。
而目前,人们存储的免疫细胞主要来源于外周血和脐带血。
3 干细胞和免疫细胞对抗衰老
干细胞和免疫细胞的共同点在于:两种细胞都有助于对抗衰老。同时,它们在机体内的数量和活性都会随着年龄的增长而降低。
间充质干细胞数量随年龄下降,来源:HolisticBioSpa
免疫细胞数量随年龄下降,来源:Redermis
2014年,美国斯坦福大学科学家将年幼小鼠的血液输入年老小鼠体内,结果老年小鼠的大脑变年轻了。随后,科学家又尝试了人体最年轻的血液:脐带血,也改善了老年小鼠的大脑功能。
“随着年龄的增长,每个人的记忆力都会有所下降。用年轻的血液逆转衰老,可能听起来像是科幻小说中的东西,但这就是该研究结果所展示的。”美国阿尔茨海默病学会研究负责人James Pickett博士说。
2020年6月发表在Nature上的一篇研究显示,科学家发现了衰老细胞的“身份证”。因此,现在可以设计出专门针对衰老细胞的CAR-T疗法,高效地清除体内的衰老细胞。研究人员对肝纤维化的小鼠模型尝试了这种新型免疫疗法,结果发现相比对照组,小鼠的肝脏纤维化程度有了明显改善。
未来,免疫疗法在治疗衰老相关疾病方面还具有很大潜能。
当然,新细胞治疗技术不断涌现的同时,我们还需要健康、年轻的种子细胞。毕竟随着年龄增长,我们患病风险增加的同时,体内的免疫细胞和干细胞的数量及活性都在下降。人们可以选择将自己年轻时候的细胞保存起来,以备不时之需。
视频来源:Autostem
参考文献
[1] Yossi Ovadya, et al. Impaired immune surveillance accelerates accumulation of senescent cells and aging, Nature Communications
[2] Wyss-Coray T et al. Human umbilical cord plasma proteins revitalize hippocampal function in aged mice. Nature. 2017
[3] Corina Amor et al. Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies. Nature2020.
乘干细胞之东风——火爆“外泌体”的崛起
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