HCG，人绒毛膜促性腺激素，早孕试纸检测的指标，我们到底了解多少？它的单位为什么与一般的单位不一样？除了测早孕，我们还能用它来做什么？今天，我们将带领大家一起来更加全面的了解 HCG。
HCG是什么？
HCG(human chorionic gonadotropin)，人绒毛膜促性腺激素，是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素。
HCG由α、β两个亚基组成，单个亚基不具有生物活性，只有通过非共价键结合形成二聚体后才能发挥作用。
HCG的主要功能就是刺激黄体由月经黄体转换为妊娠黄体，同时促进雌激素和黄体酮持续分泌，维持子宫内膜形态，促进子宫蜕膜的形成，并使胎盘生长成熟，对维持妊娠至关重要。
HCG的单位为什么是IU/L?
HCG具有生物活性。为了对HCG进行准确定量，多采用国际统一的动物实验(如通过卵巢质量增加测定其促卵泡发育活性)评估其生物活性。因为不能直接使用动物实验结果作为HCG活性的单位，故采用IU(International Unit，国际单位)来代替。
类似的指标如CK-MB(肌酸激酶同工酶)，通过酶活(催化底物生成产物的速率)来度量CK-MB的浓度，单位也是U，但是定义不同。其他方法，如免疫吸附，是利用活性与质量之间的对应关系转换后获得的。
HCG的变化规律与参考值
受精的卵子移动到子宫腔内着床后，形成胚胎，在发育成长为胎儿过程中，胎盘合体滋养层细胞产生大量的HCG。
一般情况下，受精后第六日，受精卵滋养层形成，开始分泌微量HCG。妊娠早期HCG分泌量增长快，约2日增长一倍。至妊娠8-10周血清HCG浓度达到高峰，持续约10天后迅速下降，至妊娠中晚期血清浓度仅为峰值的10%并持续至分娩。分娩后若无胎盘残留，产后2周内消失(表1，图1)。
表1 不同妊娠周数HCG的参考范围
图1妊娠妇女HCG的动力学变化
HCG的正常参考范围波动较大，且因人而异，因而在实际应用中，应在确定HCG水平的大致范围后进一步了解其倍增时间(水平增加一倍所需时间)或者两天的增加比例。在妊娠第8-10周，HCG水平增长较快，约每两天增加1倍。
测定HCG的最佳时间
受精卵着床后第6天开始产生少量的HCG，而受精卵形成最晚在同房后2天(精子在子宫内能存活2-3天)，建议同房后8天开始测定HCG。一般情况下，最早同房后7天，最晚3个星期内可以确定是否怀孕。
HCG、β-HCG、游离β-HCG有什么区别?
HCG：由α、β两个亚基组成的具有生物活性的二聚体(图2)。
总β-HCG：HCG的β亚基，具有较高的免疫特异性，不会与其他激素发生交叉反应。一般包括游离的β亚基和HCG。
游离的β-HCG：天然游离β亚基和缺刻游离β亚基。多与滋养层细胞病变相关。
三者之间临床意义差异不大，但是就检测方法而言，总β-HCG、游离的β-HCG与其他蛋白交叉反应少，因而具有更高的特异性。
图2 HCG的组成
尿液HCG VS 血液HCG，谁更准确?
尿液HCG：除了完整的HCG外，还有许多游离的β-HCG及其降解片段。同时尿液中HCG的浓度与尿液浓缩程度有关，浓缩程度越高，HCG浓度越高，如晨尿。多为定性检测，结果通过肉眼进行判断，受个人因素影响大。
血液HCG：多为定量检测，有具体的数值。通过连续监测可以与经期HCG的轻微升高、垂体等病变引起的非特异性升高、宫外孕及早期流产相鉴别。定性的尿液HCG是做不到这些的。因此血液HCG更加准确。
建议测定尿液HCG(如使用早早孕试纸)后，尽可能到医院做血液HCG的测定以明确诊断。
除了判断是否怀孕，HCG还能告诉我们什么?
1、鉴别正常与异常妊娠
根据正常的HCG浓度变化，若第一次HCG在正常范围内，79%的人可妊娠足月，若第一次HCG低于正常，92%妊娠失败。特别地，宫外孕多因着床位点供血不足，导致滋养层细胞发育不良，HCG分泌较少，水平低于正常。
2、流产的诊断及治疗
不完全流产，子宫内尚有胎盘组织残存，HCG定性为阳性，完全流产或死胎时HCG可阴性，如HCG在2500 IU/L以下，并逐渐下降，则有流产或死胎可能;当降到600 IU/L，则难免流产，如血中HCG不断下降，表示保胎无效，反之则提示保胎成功。产后4天或人工流产术后13天，血清HCG应恢复正常。如不符合这一情况，则应考虑有异常可能。
3、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌以及男性睾丸畸胎瘤
此种情况下，HCG出现异常升高。手术治疗后，如果治疗有效，则HCG逐渐下降至正常水平;如果HCG不降反升或维持高值，提示治疗无效或者复发。
4、其它
妊娠高血压时，HCG往往偏高;多胎妊娠时HCG一般多于单胎妊娠。
唐氏综合征中HCG的作用
唐氏综合征(DS)，又称21-三体综合征或者先天愚型，病因是染色体异常(多了一条21号染色体)。60%患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形。而HCG在DS筛查中具有重要地位。
DS筛查分为第一期(10-13孕周)筛查和第二期(14-22孕周)筛查。第一期筛查是指10-13孕周时进行的筛查，是一种最近才发展起来的新方法，主要是检测胎儿颈部半透明膜-NT，母血PAPP-A，及游离β-HCG浓度。
第二期筛查是指第14-22周进行的筛查，目前应用较多的是三联法(使用母血HCG，游离E3，AFP作为标记物)和四联法(使用母血HCG，游离E3，AFP，抑制素A作为标记物)。如果仍不确定，可在10-12周的时候进行绒毛膜活检，或是在第15周进行羊膜腔穿刺检查细胞染色体。
你知道吗，男性其实也是有HCG的
在许多人印象中，HCG好像只存在于孕妇体内，男性是不可能有的的。但是实际情况是什么呢?其实人体内无论男女、无论妊娠与否都会分泌微量的HCG。
对于男性，在某些特殊的疾病中，如睾丸癌、卵黄囊瘤，HCG的水平可能会升高，此时使用早早孕试纸测定时会出现阳性结果。但是不能使用尿HCG检查来筛查睾丸癌，最大的问题是漏检，因为仅有20-30%的睾丸癌患者HCG的水平会升高。
同时除了睾丸癌以外，其他肿瘤性疾病或者某些未知原因也会引起HCG水平升高，所以不能完全根据尿液HCG诊断睾丸癌。如果有不适，建议到医院进行相关指标的检查。
HCG假阳性的问题
作为妊娠检测指标，除了各种特殊疾病造成血液HCG假性升高外(见表2)，最主要的假阳性来自HCG的检测过程，例如异嗜性抗体(见图3)。
图3 异嗜性抗体对双抗体夹心免疫检测方法的影响(Jane F et al. Lab Medicine. 2013, 44 (1): 69-73)。
什么是异嗜型抗体?大家都知道，抗体与抗原的结合是比较特异的，但是如果几种抗原具有相同抗原表位，则它们均能与同一种抗体结合。异嗜性抗体就是这样的一种抗体，它能非特异性结合到某种动物源的几种抗体上。动物实验室或兽医站的技术人员及生活在农场的个体更容易产生异嗜性抗体。
由于所有免疫分析都使用动物抗体，故有异嗜性抗体的人在可能在许多不同试验中得到异常结果。但是，因为动物抗体应用量不同，并且在各个试验系统中与其他试剂合用，所以有异嗜性抗体的人不一定总有异常或意料外的试验结果。结果取决于所使用的特定试验而不同。
为了排除嗜异性抗体或其他干扰物质的存在，可应用以下方法：
(1)可采取HCG尿检(定量或定性)。
因为尿液中无嗜异性抗体，如果尿检阴性而血清学结果持续阳性，血清值≥50 mIU/mL，则确认血清分析中存在干扰。
(2)用连续稀释血清重复实验。
因为异嗜性抗体而不是HCG，与免疫分析中试剂直接结合，其与HCG曲线的相互作用是非线性的。缺乏线性关系可证实试验干扰。
(3)某些实验室可在试验前预吸附血清以清除异嗜性抗体。
如果移除嗜异性抗体后结果变为阴性，可证实干扰存在。
基于上述情况，在判读血液HCG检测结果时，建议结合临床体征或者检测尿液HCG。
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