注射肉毒素是抗衰老的黄金标准，但是一涉及到要“动刀动枪”这些敏感词汇时，有一部分爱美人士不禁心里发怵，现在市场上又流行一种“涂抹式肉毒杆菌”，可以不破皮就达到减少鱼尾纹、川字纹的效果，那其中真实发挥作用的成分是什么呢？本文将带您揭晓。
01 前言
乙酰基六肽-8（Acetyl hexapeptide-8 (AH-8)，又被称为阿基瑞林（Argireline）是一种安全、温和的肉毒杆菌毒素替代品（肉毒素可以剪切SNAP‐25蛋白质，选择性阻断神经肌肉接头处Ach的释放，引起肌肉麻痹）。
而乙酰基六肽-8参与竞争SNAP-25在融泡复合体的位点，从而影响融泡复合体的形成，导致囊泡不能有效释放神经递质，使肌肉收缩减弱，进而可以放松肌肉、舒缓细纹使肌肤呈现清透无暇，也可以促使细胞再生使肌肤恢复柔软弹性，因此被广泛应用于高端抗老化妆品。
02 乙酰基六肽-8的研究背景
1► 乙酰基六肽-8的研究历史
从1995年开始，就不断有学术论文公布发现多肽对SNAP-25的抑制作用，但这些多肽的长度以及较差的细胞膜穿透性决定了它们很难作用在护肤品中。
直到2002年，西班牙Miguel Hernández大学联合Lipotec公司和Valencia大学，终于发现了可以抑制SNAP-25，具有亲脂性并且具有相当高的透皮吸收效率的六肽Ac-EEMQRR-NH2，也就是我们现在的阿基瑞林。
最早做乙酰基六肽-8的，是大名鼎鼎的西班牙原料厂Lipotec。有专利，产品叫阿基瑞林(Agireline)。现在市面上也有其他的乙酰基六肽-8，但不叫阿基瑞林。
2► 乙酰基六肽-8市场趋势分析
数据源自：美丽修行
3►乙酰基六肽-8作用于皮肤上的主要功能
图源：Lipotec公司
消除动态纹：减小皱纹深度（图一）、减小皱纹粗糙度（图二）和对皱纹体积和长度（图三）这三方面产生影响。
其功效主要是减少由面部表情肌收缩造成的皱纹，对额头或眼睛周围的皱纹有理想的祛除效果。
03 乙酰基六肽-8原料特性
以Lipotec公司的Argireline举例，原料是含有0.05%活性成分的透明溶液，配方建议pH值范围3.0-8.0，推荐用量2-10%。
安全性高：乙酰基六肽-8作为肉毒素的替代品，却不会产生肉毒素的副作用（比如面瘫）。
除了在人体皮肤上的验证（供应商提供资料），在实验室发表文章中显示，体外细胞实验（人胚胎肾HEK-293细胞系、人神经母细胞瘤IMR-32细胞系和人原代皮肤成纤维细胞）进行毒性验证，乙酰基六肽-8对细胞增殖的无影响，除非添加到极高浓度，但是这在化妆品成本上也是无法实现的。并且它在使用上也相当安全，只是外涂，不像肉毒素有需挨针。
吸收性：乙酰基六肽-8有强亲水性，很难被皮肤吸收。所以需要将其极性基团有效屏蔽起来，以前体的形式出现，从而以脂溶性分子的形式溶于进入皮肤。
1► 乙酰基六肽-8原料选择问题
近年来，消费者对产品成分与功效科普的关注早已超过了明星代言。他们不止关注成分，还关心成分浓度、成分复配和原料供应商。
在科数达·云测数据系统中发现，乙酰基六肽-8是今年热门的原料。但事实上，不是所有的乙酰基六肽-8都有强大的抗皱效果，具体表现在以下三个方面：
1、不同的供应商、不同浓度提供的乙酰基六肽-8，在舒缓神经功能-斑马鱼胚胎游动距离减短率这一表现上有显著差异；
2、国外价格贵的乙酰基六肽-8的效果并没有一定比国内好；
3、很多乙酰基六肽-8也不是随着浓度增加，功效就呈现线性增长关系。
2► 乙酰基六肽-8在配方中的应用
抑制神经递质的释放，减弱肌肉收缩，防止皱纹产生
图源：Lipotec公司
根据Lipotec原料商提供的实验数据显示：在无ARGIRELINE® peptide solution C和含有该活性肽的条件下，分别将等摩尔数量的VAMP和突触融合蛋白在其中孵育2小时(4℃)，然后加入SNAP-25继续孵育12小时。
ARGIRELINE®peptide solution C会破坏SNARE复合物形成的稳定性，也就是说乙酰基六肽-8能减少SNARE复合物的形成，从而防止皱纹的产生。
并且它们在后续的人体实验上验证得到：人体使用10% peptide solution C，15和30天后皱纹深度的平均值分别减少16.9%和27.0%，使用2% peptide solution C，仅7天后皱纹体积减少20.6%，皱纹长度减少15.9%。
具有直接清除老化皮肤细胞和抑制SASP因子表达的作用
图源：参考文献1
除了比较经典的抗衰途径，国内的研究人员也发现了乙酰基六肽-8新的抗老机制。
他们在体外细胞实验中验证表明：通过qPCR检测发现乙酰基六肽-8（10，50 μg/ml）能够显著下调老化HaCaT细胞内IL-6和IL-8的mRNA 表达水平，利用 qPCR 检测乙酰基六肽-8（10，50μg/ml）对单独培养的老化HFF-1细胞内SASP因子（MMP-1和MMP-3）的mRNA表达水平的影响。
结果显示：乙酰基六肽-8在50μg/ml 剂量时能显著下MMP-3的表达水平，对 MMP-1的表达水平亦有一定的下调作用，但未达到统计学显著水平，说明乙酰基六肽-8能分别抑制老化的HaCaT细胞和HFF-1细胞中SASP因子的表达。
PS：SASP是最近大热的“僵尸细胞”导致衰老的理论依据，衰老的细胞在凋亡的过程中会释放一系列的炎症信号到细胞基质中，影响健康细胞的正常功能，导致它们早衰。
3► 已经备案成功的市售乙酰基六肽-8护肤品解析
雅诗兰黛线雕精华
*以上仅显示部分成分，想要完整的成分表可在公众号回复【6】
线雕精华的成分表之“豪”，一页纸都排不下，先说说它主要的设计思路。
1、利用10%乙酰基六肽-8（抚平细纹皱纹） 1%棕榈酰六肽-12（促进纤维细胞增殖、弹力蛋白胶原蛋白合成）搭配乳酸和尿素（温和去角质的有机酸）再叠加云母和二氧化钛（物理提亮），可以让消费者即时感知到动态纹减少、并且皮肤有明显提亮的效果。
2、线雕精华在抗衰的强功效下还注重保湿，其中用到了成膜保湿的大分子硅，还有水解大米提取物、糖类同分异构体和PCA钠等抓水成分复配大分子硅进行锁水，但是使用手法不当也有可能引起搓泥。
3、还添加了高达6%的植物萃取成分，如海茴香提取物、掌叶树提取物和糖海带提取物，可以提供额外的美白、消炎、抗氧和屏障修复的功效。这款精华比较适合干皮和中性皮肤进行日常抗老使用。
倩碧紫光精华
*以上仅显示部分成分，想要完整的成分表可在公众号回复【6】
同属于雅诗兰黛旗下的亲闺女倩碧这款紫光精华抗衰效果也不容小觑，它的抗衰思路也非常的“直给”。
1、1-2%新型VA（视黄酯HRP）温和抗老复配抗衰多肽专利组合（信号肽棕榈酰三肽-1和棕榈酰四肽-7、抑制神经递质的寡肽乙酰基六肽-8）。
这两类抗衰王者的搭配从细胞层面（HRP直接转化为视黄酸与VA受体结合），细胞间信号转递过程阻止（乙酰基六肽-8抑制乙酰胆碱受体传导信号），同时减少静态纹和动态纹，还足够温和，这种组合能有效刺激胶原蛋白再生和放松肌肉从而达到抗皱、紧致的护肤效果。
2、还协同一些抗氧化剂，有植物提取物（豨莶提取物、拟石花菜提取物）、生育酚乙酸酯等经典抗氧化成分。还有乳清蛋白搭配乙酰壳糖胺进行高效保湿补水。紫光精华的质地水润，又添加了雅诗兰黛家爱用的硅所以不会油腻也比较丝滑。只要是不排斥硅感，各种肤质都是可以使用。
圣歌兰SOS精华
大名鼎鼎的西班牙胜肽世家Singuladerm的圣歌兰SOS精华，就差没把乙酰基六肽-8写在商品名上，因为它含有高达20%浓度的乙酰基六肽-8。
整个产品的成分表也非常精简，搭配思路从抗老、维稳、修护这三个维度出发，抗老除了乙酰基六肽-8还复配了2%的乙酰基四肽-2，它有促进l型胶原蛋白生成的效果。
1、修护方面联合皱波角叉菜提取物，这种活性物能够捕捉因为日晒、熬夜等因素产生的皮肤内自由基，防止皮肤因氧化应激而产生黑色素，预防久而久之带来局部或大面积的暗沉。还有水解小麦蛋白和葡萄糖，这两个都是提高肌肤保水力的小能手。
2、之前也说到乙酰基六肽-8是水溶性物质，SOS精华比较早得用到了Microlipid Capsule微脂囊体技术，这样无论是水溶性还是脂溶性的活性成分，都更容易被小球夹带渗透进皮肤深层发挥作用，这配方现在看起来也丝毫不落后。
3、蛋清质地肤感清爽不粘腻，叠加无压力，也可用在护肤最后一层，重点涂抹在眉间、眼尾、额头、法令纹等容易出现动态纹的地方。
04 总结
乙酰基六肽-8作为最有名的抗衰多肽成分，受到众多大牌的青睐还是有一定道理的，坚持使用不仅可以淡化我们的鱼尾纹和眼下皱纹，并且由于它本身安全性极高，也不会引起过度神经反应，引起一些类似于注射肉毒素的副作用。
但根据我个人的经验使用下来觉得，要想涂抹式肉毒杆菌发挥更好的作用，最好是把它涂在眼部或唇周皮肤较薄的区域。
因为无论是Lipotec，还是文献研究，都集中在眼周，现在你们知道是什么原因了吧。并且想要抗衰效果加成，还可复配上其余抗衰多肽家族，如棕榈酰六肽-12、棕榈酰三肽-1和棕榈酰四肽-7等。
当然还有我们的抗衰金标准VA衍生物视黄酯HRP。多种维度进行抗衰，有效的减缓衰老的现象，这样看来，涂抹式肉毒杆菌找对的使用方法和产品，还真不是智商税呢。
参考文献
[1]祁均梅. 增强巨噬细胞清除皮肤老化细胞的活性成分筛选及作用机制研究[D].温州大学,2020.
首发：涂抹式肉毒杆菌，真的是智商税？
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