1963年11月22日12点30分，肯尼迪和妻子杰奎琳、副总统约翰逊等人乘坐汽车经过达拉斯最繁华地段时，被一颗子弹穿喉，神色非常痛苦。杰奎琳准备去抱丈夫的头，又一颗子弹飞来，击碎了总统的头骨，鲜血四溅。她被吓住了，慌乱中试图伸手去接丈夫被炸飞的一块头骨，场面惨不忍睹，德州州长康纳利也被击中。最终，肯尼迪因抢救无效死亡，时年56岁。刺杀肯尼迪的凶手是何人？他行刺的动机是什么？凶手结局如何？案件的真相又是什么？
由于1964年是大选年，所以从1963年开始肯尼迪就在准备竞选连任总统的工作。这时，德克萨斯州以康纳利为首的保守派与以亚巴勒为首的自由派之间的矛盾十分尖锐。为了调解两派的矛盾，让他们在竞选中支持自己，11月22日肯尼迪不顾劝阻，带着杰奎琳、约翰逊等人来到德州。上午，他冒雨演讲，随后乘坐专机“空军1号”前往达拉斯。11点37分，飞机降落在拉夫机场。正午，车队经过德州教科书仓库时，肯尼迪一行遭到枪击。
肯尼迪遇刺一个多小时后，中央情报局的特工以及警察抓到了嫌疑人李·哈维·奥斯瓦尔德。他出身贫苦，父亲早亡，从小在孤儿院长大，居无定所。奥斯瓦尔德患有学习障碍症，只有初中文化。17岁时，他成了美国海军陆战队的一员，练就了一身好枪法，成绩优异。或许是因为成长环境特殊，他性格十分内向、孤僻，加上主张“亲苏”，在军队中很不合群，经常犯事。奥斯瓦尔德对苏联充满向往，所以1957年20岁不到的他找了个借口，成功定居苏联。
嫌疑人李·哈维·奥斯瓦尔德
奥斯瓦尔德娶了个白俄罗斯姑娘为妻，有了一个可爱的女儿。一家人在苏联生活两年多后，他带着妻女回到美国。他支持古巴共产主义党派，对古巴反政府分子充满仇恨，曾刺杀反政府的一位将军，差点成功，甚至想进入古巴境内支持革命政府，但没能成功。没过多久，他找到一份在德州达拉斯教科书仓库大楼的工作。有人猜测奥斯瓦尔德是因为肯尼迪与古巴革命政府关系紧张，为了支持卡斯特罗政府才刺杀他。至于他为何刺杀总统，成了一个未解之谜，因为他被捕2天后，在转移的过程中被夜总会老板杰克·鲁比枪杀。
临死前，奥斯瓦尔德说：“我只是一只替罪羊！”那么真正的凶手又是谁？据卢比交代，枪杀奥斯瓦尔德是因为他杀了敬爱的肯尼迪总统，自己出于愤怒才会杀他，不是为了灭口。令人非常不解的是，卢比是如何持枪进入戒备森严的警察局的？1967年，他离奇病死狱中，这条线索彻底断了。另外，据调查，凶手很可能不止一个。因为奥斯瓦尔德只开了3枪，但肯尼迪身上却有7处伤口。有的伤口，不是奥斯瓦尔德刺杀时所站位置能开枪击中的，所以当时肯定不止一个杀手。
有人怀疑是约翰逊在背后谋划“肯尼迪遇刺案”，中央情报局老牌特工霍华德·亨特临死前向长子透露当年是副总统对肯尼迪下的黑手。约翰逊找到黑帮职业杀手弗兰克·斯图尔吉斯，此人跟中情局也有联系，特工科德·迈耶制定了整个计划，后来他找到奥斯瓦尔德等人一起行动。那些参与暗杀的人，先后神秘死去。肯尼迪遭到暗杀后，约翰逊利用职权干涉调查工作。肯尼迪还在医院抢救，他就下令清洗总统乘坐的车辆；派亲信取回康纳利带血的衣服并洗净；带有弹痕的挡风玻璃被更换；参与解剖尸体的医生被警告不准随便发言，肯尼迪的第一版尸检报告被烧毁。
众所周知，美国每一位领导人背后都有大财团支持。肯尼迪背后是北方马塞诸塞州的大财团，而支持约翰逊的是南方的大农场主和资本家。美国南北两方的矛盾由来已久，1963年10月，肯尼迪准备改革税收，触犯了很多石油垄断集团的经济利益。或许肯尼迪被暗杀，也有财团在背后策划。
关于肯尼迪遇刺一案的真相，至今还未解开，成了一大悬案。
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