高长恭最后因为齐后主的猜忌而被赐毒酒而死，去世时才33岁。高长恭的父亲名为高澄，是东魏权势滔天的权臣。不过待高澄去世之后他的弟弟便建立了北齐，所以高长恭生前一直为北齐效力。高长恭另有兄弟五人，排行第四的他并不算特别受宠，所以进入北齐朝堂之后也并未受到重用。高长恭得以受到重用是在高演登基之后，他在北齐与匈奴的交战中带领北齐军队顺利击退匈奴，从此名声大振。
之后高长恭又带领北齐军队多次击退敌军，立下赫赫战功。战功的积累让高长恭的声望日渐上涨，军队士兵以及民间百姓均以他为傲。就在高长恭再次率军取得邙山之战的胜利之后，齐后主高纬在庆功宴上询问高长恭说：“假若冲锋陷阵时发生意外要如何办？”一心只想着保家卫国的高长恭回答说：“国家便是家事，身处战场便不再想这些事情。”
听闻此回答的高纬本该高兴有这样一位将自己生死置之度外的优秀将领，但是他的注意力却被高长恭所说的“国事即是家事”这句话给吸引了过去。再加上赢得战争胜利的士兵纷纷唱起歌颂高长恭的《兰陵王入阵曲》，所以高纬便对高长恭心生猜忌。高长恭对此亦有所觉，所以之后他便开始收受贿赂，想要借此抹黑自己。
但是不久之后，高长恭却被人告诫这些行为很有可能会被直接当作治罪由头，所以他只能选择放弃自我抹黑，改而装病不理朝事。然而即便如此，高长恭终究还是没能消除君王对他的猜忌。武平四年，齐后主派人送了一杯毒酒到高长恭府中。高长恭见状便对兰陵王妃说自己忠心耿耿却只换来一杯毒酒，说完之后便心灰意冷地饮下毒酒，毒发身亡。
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