病例介绍
地点：印度-克什米尔-斯利那加斯基姆医学院附属医院
来诊的说是一对小哥俩儿。
例1，男，8岁，颜面、耳廓反复红斑8年。出生7个月双颧部出现毛细血管扩张性红斑，渐累及耳廓和前臂，双小腿皮肤出现轻度鱼鳞病样外观。
患者有低出生体重（1.60 kg；<2 sd）和发育迟缓的病史，3岁时站立和说话（正常18-24个月）。
5岁时口唇出现水疱、糜烂，皮损夏季日光强烈时出现并渐加重．冬季自行缓解或消失。
8岁体格检查：身材矮小，身高100 cm，（平均8岁身高125 cm；<2 sd）和短而粗的手指。头围为46cm（<2 sd平均值）。生殖器发育不良，两个睾丸均无法触及。其余一般体检正常。
例2，例1胞弟，男，6岁。情况与胞兄类似。颜面部反复起红斑6年。
1岁时双颧部开始出现红斑，渐扩延至颊部，伴轻微瘙痒和脱屑，期间，小腿皮肤干燥、脱屑，呈鱼鳞样改变；皮损每于夏季来临时出现，且渐加重，随冬季到来皮损渐消失。
在3.5岁时说话（正常18-24个月）。身材矮小，6岁身高75cm（平均身高114厘米，<2sd）；头围44cm（<2标准差）。生殖器发育不良，但两个睾丸都能在阴囊中可触到。其余系统检查正常。
两位患儿牙齿和指甲均正常。血象、肝功能、肾功能、血卟啉、胸片、心电图均无异常，血清免疫球蛋白水平正常。皮肤直接免疫荧光检查呈阴性。
两位患儿淋巴细胞培养后染色体差异染色显示姐妹染色单体交换增加。
基因检测：
先证者BLM基因存在c．772．773delCT(p．Leu258Glufs*7)杂合变异和c．959 2T>A杂合变异；其胞弟携带相同的基因型；其父母亲分别携带单条变异。
诊断是什么？预后如何？患者管理的重点是什么？
病例述评
Bloom综合征患儿在日照后可能出现面颊及鼻部的皮肤损害，与蝶形红斑类似，是识别Bloom综合征的重要线索。生长迟缓是Bloom综合征的另一个主要特征，患儿多在宫内就出现严重生长迟缓，并持续至婴儿期、儿童期及成年期，表现为匀称型身材矮小。患儿还可伴有喂养困难、智力障碍、学习障碍、免疫缺陷，合并甲状腺功能异常等内分泌疾病。光敏性也是一个重要特征。本例的2位患儿的皮损每于夏季来临时出现，且渐加重，随冬季到来皮损渐消失。这对小哥俩在临床特征上具有了Bloom综合征这些特点。
Bloom综合征是一种常染色体隐性遗传的皮肤病，为光敏-侏儒-智力低下三联征，多见于男性，本例为同胞兄弟，有典型的蝶形红斑，光过敏，同时有体格、智力发育迟缓。组织病理学无特异性。
Bloom综合征致病基因（BLM）定位于15q26.1，用来编码的DNA螺旋酶，属于RecQ解旋酶蛋白家族，在DNA的复制、转录过程发挥重要作用。染色体不稳定性或基因组不稳定性是B1oom综合征患者细胞遗传学的显著特征，其主要表现在染色体断裂和重排及姐妹染色单体互换。
Bloom综合征和着色性干皮症属于DNA修复功能缺陷的疾病，因此伴发肿瘤的机会较高，常见的肿瘤包括血液淋巴网状系统肿瘤、乳腺癌、鳞状细胞癌等，倾向于早年发病。患者侏儒表型为垂体型，即身体比例相称，但体格瘦、骨架小。其他皮肤表现有鱼鳞病、咖啡斑、色素减退或色素沉着斑、多毛、并指（趾）畸形、不规则齿列、大耳、尿道下裂和隐睾等。
目前Bloom综合征没有临床诊断标准，确诊需通过分子遗传检测到BLM等位基因变异。分子基因检测方法可以包括基因靶向检测(单基因检测、多基因面板)和综合基因组检测(外显子组测序、基因组测序)的组合,具体取决于表型。当表型和实验室发现提示Bloom综合征时，可以选用单基因测试或多基因面板；当表型与其它以生长不足为特征的疾病无法区分时,最好选择全面的基因组检测，外显子组测序是最常用的方法，也可进行基因组测序。在BLM变异分析不确定的情况下,姐妹染色单体交换的频率增加可能对诊断会有所帮助。但应注意：RMI1、RMI2、Top3A基因突变亦可增加SCEs的频率，需与Bloom综合征相鉴别。
鉴别诊断
对于皮肤症状不明显，以生长发育迟缓、矮小就诊的患儿，尚需与生长激素缺乏、甲状腺功能低下、骨骼发育障碍、Turner综合征、性早熟、中枢神经系统及一些遗传内分泌疾病等鉴别。皮肤症状明显患者，需与红斑狼疮、卟啉症、先天性皮肤异色症、皮肤异色病样淀粉样变病、Cockayne综合征等存在光敏现象的疾病相鉴别。另外，RMI1、RMI2、Top3A基因突变可出现类似Bloom综合征的表现，且其姐妹染色单体交换的频率亦增加，确诊需基因检查。
本病尚无理想治疗，对症治疗为主。管理的重点是生长和营养问题、皮肤防护以及恶性肿瘤的防治。避免日晒，使用遮光剂。Bloom综合征应密切随访，以便早期发现和治疗并发的恶性。
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