本文引用：刘振宇, 王江敏, 魏云鹏, 应华清. 社区居民睡眠时间和高尿酸血症的关系研究. 中国全科医学[J], 2022, 25(14): 1681-1686 doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0026
LIUZhenyu, WANGJiangmin, WEIYunpeng, YINGHuaqing. Association between Sleep Duration and Hyperuricemia in Community Residents. Chinese General Practice[J], 2022, 25(14): 1681-1686 doi:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0026
高尿酸血症是现代社会常见的代谢性疾病，也是我国重要的公共卫生问题之一。中国疾控中心2015—2016年度和2018—2019年度的调查显示，4年间中国居民高尿酸血症患病率已从11.1%快速增长至14.0%，华北地区以北京患病率最高，对于高尿酸血症的防控已刻不容缓[1]。睡眠是日常生活的重要组成部分，每个人的睡眠时间约占其一生的1/3。机体在睡眠过程中会进行重要的代谢调节和激素分泌，良好的睡眠不仅有助于提高居民的生活质量，还会对人们的身心健康产生重要影响[2]。多项流行病学研究结果表明，睡眠时间过长或过短均可能增加超重肥胖、高血压、糖尿病等慢性病的发生风险[3，4，5]，然而对睡眠时间与高尿酸血症的研究较少，且结果也不尽相同。因此本研究利用2019年度北京市海淀区成人慢性病及其危险因素监测数据，探讨睡眠时间和高尿酸血症之间的关联，并评估其量效关系，为北京城区居民高尿酸血症防控提供依据。
1 对象与方法1.1 调查对象采用2019年北京市海淀区成人慢性病及其危险因素监测数据，以北京市海淀区18~79岁的常住居民（在海淀区居住6个月以上）为研究对象，采用多阶段等比例分层整群抽样方法，在全区29个街镇开展监测，每个街镇随机抽取2个社区，每个社区随机抽取1个居民小组（每个居民小组100例），采用KISH表法确定调查对象，最终有5 812例完成此次调查。
1.2 研究方法1.2.1 调查方法及内容调查前对所有调查人员进行岗前培训，考核通过后方可上岗。每天调查前对身高体重计、血压计等监测仪器进行校准。调查结束后，通过核查原始问卷填补缺失值并修复逻辑错误，对于无法填补的数据予以删除，以保证数据质量。调查方法包括问卷调查、体格检查与实验室检查三个部分。问卷调查采用面对面询问的方式收集研究对象的基线资料，包括人口学信息（性别、年龄、文化程度、婚姻状况、职业等）、个人生活方式（吸烟情况、饮酒情况、身体活动水平、睡眠时间等）、慢性病患病情况（是否患高血压、糖尿病等）等。体格检查和实验室检查包括身高、体质量、血压、血糖、血尿酸、血肌酐等。调查对象均签署知情同意书。
1.2.2 指标定义本研究中的睡眠时间通过问卷中"通常一天内，您睡觉累计有多少时间？（包括午睡）"来获得。参照美国全国睡眠基金会（National Sleep Foundations，NSF）对成年人的睡眠时间建议：18~64岁为7~9 h，≥65岁的老年人为7~8 h[6]。睡眠时间以7~9 h为参照分为三组：<7 h组，7~9 h组，>9 h组。血尿酸男性≥7.0 mg/dl（420 μmoL/L），女性≥6.0 mg/dl（357 μmoL/L）被定义为高尿酸血症。吸烟指目前为止吸烟达到或超过100支烟或二两烟叶。饮酒指过去12个月内至少饮酒一次。身体活动水平按照每周进行休闲性身体活动至少3 d以上、每次持续10 min以上者视为充足，否则为不足。高血压指未使用抗高血压药物的情况下，收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒张压≥90 mm Hg，或被二级及以上医院诊断为高血压，或正在服用抗高血压药物。糖尿病指空腹血糖≥7.0 mmol/L，或糖化血红蛋白≥6.5%，或被二级以上医院诊断为糖尿病，或正在服用降血糖药物。BMI根据公式BMI（kg/m2）=体质量（kg）/身高（m2）计算，并将BMI分为4类[7]：偏瘦（BMI<18.5 kg/m2），正常（18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2），超重（24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2），肥胖（BMI≥28 kg/m2）。
（1）作为横断面研究，只能为因果联系提供线索，而不能进行因果推断；（2）本研究睡眠时间均是通过问卷调查基于调查对象回忆而获得的数据，可能存在回忆偏倚，今后的调查可以通过加入匹兹堡睡眠质量指数问卷、引入可穿戴设备、智能手机等工具对睡眠时间和睡眠质量等进行更客观地测量；（3）有研究表明午睡时间过长可能增加高尿酸血症的患病风险，所以在之后的调查中有必要细化夜间睡眠时间和午睡时间。
1.3 统计学方法采用EpiData 3.1软件进行数据录入，采用R 4.02软件进行数据清洗、统计分析和图形绘制。计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；采用Logistic回归分析探讨睡眠时间与高尿酸血症之间的关系；采用限制性立方样条回归分析探讨睡眠时间与高尿酸血症患病风险之间的量效关系，结合赤池信息量准则（AIC）选择最优模型。采用ggplot 2包绘制限制性立方样条图，forestplot包绘制森林图。所有检验为双侧检验，检验水准α=0.05。
2 结果2.1 一般人口学特征本研究共纳入5 380例调查对象，平均年龄为（46.9±16.0）岁，平均睡眠时间为（7.24±1.16）h；男2 430例（45.2%），平均年龄为（44.0±16.3）岁，平均睡眠时间为（7.32±1.15）h；女2 950例（54.8%），平均年龄为（49.3±15.3）岁，平均睡眠时间为（7.17±1.17）h；男性平均睡眠时间多于女性，差异有统计学意义（t=4.713，P<0.001）。3组高尿酸血症患病率比较，差异有统计学意义（χ2=18.381，P<0.001）。其中<7 h组高尿酸血症患病率高于7~9 h组，差异有统计学意义（χ2=11.653，P<0.001）；>9 h组高尿酸血症患病率（27.4%）高于7~9 h组（20.3%），差异有统计学意义（χ2=9.920，P<0.001）。3组间性别、年龄、文化程度、婚姻状况、职业、BMI水平、高血压、糖尿病、血肌酐比较，差异有统计学意义（P值均<0.05）。3组间吸烟、饮酒、身体活动水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
Table 1 Comparison of baseline data of participants by sleep duration
2.2 睡眠时间与高尿酸血症关系的Logistic回归分析以是否患高尿酸血症为因变量，睡眠时间为自变量，采用Logistic回归分析探讨睡眠时间与高尿酸血症的关系，各变量赋值情况详见表2。单因素Logistic回归分析结果显示，与睡眠时间7~9 h组相比，睡眠时间<7 h组和>9 h组患病风险增高〔OR<7 h（95%CI）=1.30（1.12，1.51），OR>9 h（95%CI）=1.48（1.15，1.89）〕。调整年龄和性别后，睡眠时间与高尿酸血症患病仍有关联（模型1）。在模型1的基础上调整文化程度、婚姻状况、职业、吸烟情况、饮酒情况、身体活动水平、BMI水平、高血压、糖尿病、血肌酐后，与睡眠时间7~9 h人群相比，睡眠时间<7 h和>9 h的人群高尿酸血症患病风险较高〔OR<7 h（95%CI）=1.37（1.17，1.62），OR>9 h（95%CI）=1.39（1.07，1.81）〕，见表3。进一步分层分析后，男性〔OR（95%CI）=1.68（1.33，2.12）〕、18~44岁〔OR（95%CI）=1.47（1.11，1.93）〕、60~79岁〔OR（95%CI）=1.39（1.06，1.83）〕、未患肥胖〔OR（95%CI）=1.37（1.13，1.67）〕人群中，睡眠时间<7 h的人群高尿酸血症患病风险高于睡眠时间7~9 h（P<0.05）；45~69岁〔OR（95%CI）=2.34（1.31，4.07）〕睡眠时间>9 h的人群高尿酸血症患病风险均高于睡眠7~9 h者（P<0.05）；在患有高血压〔OR<7 h（95%CI）=1.79（1.43，2.25），OR>9 h（95%CI）=1.61（1.06，2.43）〕、糖尿病〔OR<7 h（95%CI）=3.05（2.14，4.38），OR>9 h（95%CI）=2.97（1.47，5.87）〕、肥胖〔OR<7 h（95%CI）=1.48（1.10，1.99），OR>9 h（95%CI）=1.87（1.17，2.99）〕的人群中，睡眠时间<7 h和>9 h的人群高尿酸血症患病风险均高于睡眠7~9 h者（P<0.05），见图1。
Figure 1
Figure 1 Subgroup analysis of sleep duration and hyperuricemia
Table 2 Assignment of sleep duration and other factors possibly associated with the risk of hyperuricemia in adult populations in Haidian District in Logistic regression analysis
Table 3 Logistic regression analysis of sleep duration and hyperuricemia
2.3 睡眠时间与高尿酸血症患病风险的量效关系采用限制性立方样条回归分析探讨睡眠时间与高尿酸血症患病风险之间的量效关系，当模型中引入3个节点时AIC（AIC=5 124.50）最小，所以最终节点个数为3个。在调整年龄、性别、文化程度、婚姻状况、职业、吸烟情况、饮酒情况、身体活动水平、BMI水平、高血压、糖尿病、血肌酐后，睡眠时间与高尿酸血症患病的关联强度呈"U"型分布（非线性检验χ2=27.530，P<0.001）。睡眠时间约7 h时，高尿酸血症患病风险最低，随着睡眠时间增加或者减少患病风险均逐渐升高（图2）；进一步按性别分层后，结果与总人群相似（非线性检验χ2男=20.318，P<0.001；χ2女=8.737，P=0.003），见图3。
Figure 2
Figure 2 Dose-effect relationship between sleep duration and the risk of hyperuricemia based on restricted cubic spline regression analysis
Figure 3
Figure 3 Dose-effect relationship between sleep duration and the risk of hyperuricemia in male and female adult populations in Haidian District based on restricted cubic spline regression
3 讨论越来越多的研究表明，睡眠时间与多种慢性疾病相关，然而有关睡眠时间与高尿酸血症关系的研究较少且结果不一致。因此，本研究基于2019年北京市海淀区成人慢性病及其危险因素监测数据探讨睡眠时间与高尿酸血症的关系，结果显示，在调整混杂因素之后，睡眠时间过长或过短均与高尿酸血症患病风险存在统计学关联，限制性立方样条回归分析结果显示，睡眠时间与高尿酸血症的患病风险呈"U"型分布，睡眠时间约为7 h时高尿酸血症患病风险最低。亚组分析结果显示患有高血压、糖尿病、肥胖人群的睡眠时间也与高尿酸血症患病存在相似的关联。
本研究结果显示，睡眠时间<7 h的人群患高尿酸血症的风险是睡眠时间7~9 h人群的1.37倍。YU等[8]采用2009年中国健康与营养调查数据，选取年龄为≥18岁的成年人8 289例，结果显示，与睡眠时间为5~6 h的人群相比，睡眠时间为7~8 h的人群患高尿酸血症的OR值为0.808，95%CI（0.667，0.980）。在调整相关混杂因素后证实，睡眠时间为7~8 h为成人高尿酸血症患病的保护因素。一项调查≥18岁台湾成年人的研究表明，以睡眠时间正常组（7~9 h）为参照，睡眠时间过短（<7 h）与血尿酸水平高呈正相关[9]。而2018年在西南5个省份开展的一项多民族人群的横断面研究结果显示，睡眠时间不足与高尿酸血症患病无关[10]。可能是由于地域不同，导致人群年龄结构、民族、生活习惯等因素产生的结果差异。本研究在进行亚组分析时也发现女性睡眠时间<7 h虽会提升患高尿酸血症的风险，但该关联无统计学意义，但限制性立方样条回归分析结果显示，以睡眠时间7 h为基准，睡眠时间<7 h的OR值95%CI范围在1之上，提示睡眠时间过短有可能是女性患高尿酸血症的危险因素，但还需前瞻性研究进行验证。
本研究结果显示，睡眠时间>9 h的人群患高尿酸血症的风险是睡眠时间7~9 h人群的1.39倍。LEE等[11]采用第七次韩国国民健康和营养调查数据，分析≥20岁的6 151例韩国女性睡眠时间与血尿酸水平之间的关系，结果表明，睡眠时间与血尿酸水平呈"U"型关系，睡眠时间为8 h时血尿酸水平最低；在多因素Logistic回归分析中，与睡眠时间7~8 h相比，睡眠时间≥9 h与高尿酸血症有统计学关联〔OR=1.94，95%CI（1.27，2.96）〕。一项基于2005—2008年NHANES数据的研究显示，与睡眠时间7 h相比，长时间睡眠（8 h和≥9 h）与高尿酸血症患病无统计学关联[12]。虽然≥9 h组OR值大于1，但可能由于不同的诊断标准和样本数量的关系，从而使结果无统计学关联。
睡眠时间与高尿酸血症关联的生物学机制目前仍不明确，可能涉及睡眠剥夺或睡眠紊乱相关的交感神经系统功能紊乱，引起儿茶酚胺水平升高，增加核苷酸周转率，从而增强内源性尿酸生成[13，14]。睡眠时间不足会引起瘦素和褪黑素的减少、皮质醇和胃促生长素水平的增加，这些激素的变化可导致糖代谢受损、肥胖、高血压、代谢综合征等疾病，而这些均是高尿酸血症的常见危险因素[15，16，17]。而且，肥胖和代谢综合征会使机体内环境疏水性增加，从而使亲水性高的尿酸减少代谢，进而使体内血尿酸水平增加[18]。睡眠时间过长可能引起体内炎症标志物水平升高，并且睡眠障碍如阻塞性睡眠呼吸暂停综合征会通过全身低水平的炎症机制作用增加高尿酸血症的患病风险，而睡眠时间过长则是对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和炎症状态的一种代偿反应[19，20，21]。此外，一些未确诊的疾病会导致睡眠时间的增加，从而伴随着血尿酸水平增高，虽然在模型中已经考虑到高血压、糖尿病等疾病，但还有可能和其他慢性疾病相关。
综上所述，本研究通过北京市海淀区人群调查研究发现，睡眠时间过长或过短均会增加高尿酸血症的患病风险。因此，每天控制适当的睡眠时长对本区居民高尿酸血症的预防具有重要的意义。
本文无利益冲突。
本文表格略
参考文献略
社区居民睡眠时间和高尿酸血症的关系研究
,
