王女士,即使已经六十多岁了,身体状态也一直很好,感冒、发烧都很少。

但是在今年体检时,发现了大便潜血阳性,进一步进行结直肠镜确诊为结肠腺瘤。王女士听取了主治医生的建议,进行了手术治疗,术后恢复不错。

在家休养期间,在翻看手机咨询时无意间发现,“结肠腺瘤容易复发”,且浏览到“黄连素能够防止结肠腺瘤复发”。虽然半信半疑,但是王女士还是选择了服用黄连素。

大家认为王女士的做法正确吗?黄连素真的能够防止结肠腺瘤复发吗?

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黄连素,可以预防结肠腺瘤?

从毛莨科黄连等药物植物中提取的活性生物碱——黄连素,又可以称之为小檗碱,关于它是否能够预防结肠腺瘤,柳叶刀上面发布的一项研究给出了相关答案。

选取了1100多名结肠腺瘤术后患者,将这些患者分为两组,进行双盲、随机对照的试验。实验组服用黄连素,一天两次,一次三片(0.1g),对照组服用安慰剂

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进行了长达两年的随访观察发现实验组有36%的患者再次被检查出结肠腺瘤,对照组有47%的患者复发,计算风险比发现,服用黄连素的患者复发结肠腺瘤的风险下降了23%

同时发现,黄连素对非进展期结肠腺瘤或者进展期结肠腺瘤来说同样有预防复发的作用,且进展期患者效果更明显,非进展期患者复发风险下降了34%、进展期降低了48%。

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结合实验可以知晓,服用黄连素确实有预防结肠腺瘤复发的功效,猜测和以下3方面的功能相关。

一方面黄连素可以调控Bcl-2的表达促进肿瘤细胞凋亡;另一方面黄连素可调控肿瘤微环境从而抑制肿瘤的发生;黄连素还可以通过降低血脂水平来间接降低结肠腺瘤的复发率。

服用黄连素,除了可以降低结肠腺瘤的复发率之外,对其他很多方面也是有益处的。

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别小看黄连素,它还有这些用途!

黄连素除了可以降低结肠腺瘤的复发率,还可以抗炎、抗菌、降压、降血糖、保护心肌等功效。

首先,黄连素的应用具有明显的抗炎作用,抗炎作用主要通过抑制炎症因子的生成和活性实现。既可以抑制白细胞的趋化运动,造成中性粒细胞呼吸爆发受到限制,影响羟自由基的形成、过氧化氢的释放、中性粒细胞磷脂酶活性等,进而炎症组织中前列腺素E2的含量,减缓或者中止炎症反应。

又能够抑制巨噬细胞释放一氧化氮、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β等,减轻炎症反应;另外黄连素还可以使肿瘤坏死因子、白细胞介素-6 等炎症因子的活性下降

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黄连素也是抗击细菌的“一把好手”,对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有作用,不过对革兰阳性菌效果更好。

黄连素作为广谱抗菌素的一种,对耐药性大肠埃希菌以及多重耐药的幽门螺杆菌也有抑制作用,且能干扰钩端螺旋体、肠伤寒、痢疾杆菌等生长繁殖。

黄连素能抑菌的机制尚不清楚,不过可能和抑制细菌生长、干扰细菌酶蛋白的活性、影响细菌的黏附等方面相关。

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服用黄连素对于高血压、高血糖的人群来说,亦是益处多一些。黄连素能够通过上调一氧化氮合酶mRNA的表达,使机体内生成的一氧化氮增多,该物质增多能够起到舒张血管的作用,在一定程度上降低血压水平。

胰岛B细胞的功能障碍是导致糖尿病的重要原因,而黄连素能在一定程度上修复胰岛B细胞。研究表明,黄连素能够起到明显的降糖作用,主要和其增加机体对胰岛素的敏感性以及促进胰岛素分泌来实现降低血糖的目的。(参考来源:《黄连素的药理作用及机制研究进展》)

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此外,黄连素还具有一定的抗氧化作用,能够通过抗氧化、清除自由基来保护脑组织

一方面黄连素能够抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸( NADPH) 氧化酶亚基的表达,减少超氧阴离子及下游产物等活性氧的生成。另一方面,随着黄连素浓度的升高,对脂质过氧化、遗传物质(DNA)断裂、蛋白质氧化降解的保护作用逐渐增强。

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除了上述提到的,黄连素对于心肌以及中枢神经系统等也有保护作用。

黄连素既能上调缺血心肌的蛋白激酶浓度实现心肌保护作用,又能减少心肌细胞膜上的α肾上腺素受体的数量,从而抑制钙内流,阻断细胞凋亡,而发挥保护心肌细胞的作用。

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黄连素对神经系统具有保护作用,以阿尔茨海默病为例,可以通过减少β淀粉样蛋白的生成并加速其降解来起作用。

有学者针对大鼠进行研究发现,连续灌入黄连素两周之后,大鼠海马区胰岛素降解酶蛋白浓度增加。表明黄连素可能通过控制胰岛素降解酶蛋白的基因表达来控制β淀粉样蛋白的降解,从而对阿尔茨海默病起到治疗作用。(参考来源:《黄连素的药理作用及机制研究进展》)

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为了预防结肠腺瘤复发,还能做些什么?

黄连素的用途很多,用来预防结肠腺瘤复发也是可行的。不过预防结肠腺瘤的发生却不能单依靠黄连素,注意以下几点也是很有必要的!

特别提醒,尤其是男性结肠腺瘤患者,在手术后要格外注意以下几点,因为男性患者的雌激素水平较低,不能依靠雌激素去降低胆汁酸水平和下调胰岛素样生长因子,也不能顺利降低结肠腺瘤的复发率。

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第一点,注意控制体重

已经有大量的实验数据能够支撑,超重和肥胖与结直肠腺瘤的复发有关联,和超重及肥胖可能通过胰岛素一胰岛样生长因子轴,促进细胞有丝分裂,和抗细胞凋亡机制,引发腺瘤形成。

第二点,适当运动

进行运动不仅可以通过免疫细胞及骨骼肌产生过量的活性氧,减少氧化应激从而降低结肠息肉复发的风险;并且运动可以通过促进肠蠕动来减少肠黏膜与致癌物质的接触,从而减少结肠肿瘤的发生。

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第三点,控制饮食

含糖量多的或者是含盐量超标的食物尽量不要食用,高血压以及高血糖是结肠腺瘤切除后的高危因素之一,可能与胰岛素抵抗、胰岛素样生长因子水平升高、炎症和氧化应激有关。

绿茶可以适当饮用,有研究表明,每天饮用一定量的绿茶,有可能减少结肠腺瘤的复发风险;绿茶其中含有的类黄酮、多酚等成分,有很大可能会减少 IL-1β、IL-6、TNF-α 等细胞促炎因子,其抗增殖、凋亡和抗炎活动等作用。

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第四点,戒烟、断酒。

烟草中含有多种有害物质,其中的致癌物质就不在少数,可以直接造成肠粘膜的损伤。经过大量的临床病例观察发现,吸烟人群结肠腺瘤复发率大概为不吸烟人群的2~3倍。

长期饮酒也要不得,可产生促炎因子以及趋化因子,导致结肠腺瘤的复发。这可能与乙醇代谢产生的乙醛和氧自由基具有致癌和致突变作用,且乙醇能诱导细胞色素 P4502E1( CYP2E1) 表达增多自由基为结直肠腺瘤复发的独立危险因素。

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医生有话说

从黄连等植物中提出的生物碱——黄连素,不仅可以降低结肠腺瘤的复发率,还在抗炎、抗菌、降压、降血糖、保护心肌等多方面发光发热。

不过,结肠腺瘤术后的患者除了服用黄连素降低复发率之外,进行控制体重、适当锻炼等也是很有效的。

参考文献:

【1】王伟强,李晓,陈玉华,刘世萍,唐光明. 黄连素对结直肠腺瘤内镜下切除后复发的预防作用[J]. 胃肠病学和肝病学杂志,2020,29(01):46-49.

【2】孙强,刘茂伦,任珊,杨寒,曾沙,陈莉,赵晖,明天琪,徐海波. 黄连素抗结直肠癌的作用机制研究进展[J]. 药学学报,2022,57(02):343-352.

【3】胡诚毅,莫志贤. 黄连素的药理作用及机制研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志,2017,23(20):213-219.

【4】兰琴,魏玉霞.影响结肠腺瘤发病的危险因素及预防术后复发研究进展[J].中国中西医结合消化杂志,2021,29(08):595-598.

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