明朝元统元年（1333年），余阙进士及第，授同知泗州事。至正十二年余阙代理淮西宣慰副使、都元帅府佥事，分兵守安庆。余阙曾祖铣节，祖父袭父名也叫铣节，均是生活在武威的唐兀人。余阙父亲沙喇藏卜，母亲尹氏。
明朝洪武五年（1372年），明朝置凉州卫和庄浪卫（今永登），统领河西地区。洪武十二年（1379年）正月，明朝在庄浪设置陕西行都指挥使司，统领河西各卫所。
明朝洪武十二年（1379年），蓝玉封永昌侯，洪武二十年（1387年）拜征虏大将军。洪武二十一年（1388年）拜大明大将军、大明凉国公。蓝玉为常遇春的妻弟、常遇春是太子朱标岳父，蓝姓后裔现居于上海翟蓝桥附近。
明朝洪武二十五年（1392年）五月，凉州卫指挥使宋晟随凉国公蓝玉征罕东，巡行阿真川，土酋哈昝等人逃走。九月，罕西西番率军入侵，蓝玉命宋晟率军将其讨平。后调任中军都督佥事。他四次镇守凉州，前后长达二十余年，与塞外民族屡次交战，“威著西鄙”。官至平羌将军，封西宁侯，崇祯追封宁国公。
明朝洪武二十六年（1393年），陕西行都指挥使司由庄浪徙治甘州。辖甘州5卫甘州卫、永昌卫、凉州卫、庄浪卫、西宁卫、镇番卫和碾伯、镇夷、古浪、高台4个守御千户所。
明朝洪武二十八年（1395年）明太祖朱元璋的第十四子肃王朱楧，就藩于甘州，仅四年，朱元璋死，建文元年（1399年）迁至兰州，这为凉州退出西北首府奠定了基础。
明朝永乐元年（1403年），宋琥娶安成公主，安成公主是明成祖和仁孝文皇后徐氏所生，永乐六年（1408年），袭父爵西宁侯。永乐八年（1410年），“佩前将军印，镇甘肃，督凉州”。永乐十年（1412年），召还南京。
明朝永乐八年（1410年），凉州吴允诚随从朱棣出塞，击败本雅失里，进升为右都督。不久进升为左都督。他与宦官王安追击阔脱赤，到把力河时抓住了他。封他为恭顺伯，食禄一千二百石，给予世袭诰券。
明朝永乐二十二年（1424年）九月，宋琥和襄城伯季隆、驸马都尉沐昕同任“南京操兵守备”。卒于宣德五年（1430年）。正统八年（1443年），安成公主卒，夫妻合葬于南京。有子宋铉（妻唐氏）。
明朝永乐九年（1411年），宋瑛娶咸宁公主朱智明（安成主同母妹）。洪熙元年（1425年），因哥哥犯罪袭封父爵凉州西宁侯。正统五年（1440年），咸宁公主卒。
明朝正统十四年（1449年），宋瑛与武进伯朱冕在阳和口(今山西大同阳高)抗击瓦剌入侵时战死。景泰五年（1454年），与咸宁公主合葬于南京。
明朝成化二十年（1484年），蒋琬佩平胡将军印御边，班师后加太保兼太子太傅。成化二十三年（1487年），蒋琬去世，年五十五。追赠凉国公，谥号“敏毅”。
明朝崇祯十六年（1643），冬继任肃王被李自成杀害，占河西诸州。如肃王朱楧就藩甘凉州，屯兵河西，李自成怎能顺利灭明朝，对此继任肃王付出了生命和整个明朝的代价。
明朝正统三年（1438），六月设古浪守御千户所。正统十年（1445），二月英宗颁赐凉州大藏经一部。成化十九年（1483），重修凉州海藏寺、重修扩建莲花山。
明朝崇祯十六年（1643），李自成部将贺锦占领古浪、凉州。
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