流行性脑脊髓膜炎(流脑),是脑膜炎球菌引起的化脓性脑膜炎。

脑膜发炎化脓,想想就是一种非常凶险的疾病。

流脑还会引起皮下出血和截肢。下图中的英国宝宝叫泰勒。2015年时,年仅11月龄的他因为流脑导致的败血症而截肢(失去了腿、脚趾及手指),但他仍然能微笑着面对命运的折磨,让医生和护士们都震惊不已。他收到很多网友的祝福,被称为“勇敢的小英雄”。

复杂的流脑疫苗你了解吗(我国与世界主流的差距在哪里)(1)

世界上绝大多数国家,都把流脑疫苗纳入儿童的疫苗接种计划,以预防这种不算太常见、但危害极为严重的传染病。

不过,流脑疫苗却是世界上最复杂的疫苗,没有之一。

脑膜炎球菌主要有13个群别,分别是:A,B,C,D,X,Y,Z,29E,W(即W135),H,I,K,L。目前,导致人类疾病的主要是6个群:A群、B群、C群、X群、Y群和W群。X群目前还没有疫苗可以预防,其他5个群都有疫苗。

不同国家流行的流脑群别并不相同,导致各国的流脑疫苗的成分也各有不同,有些国家使用C群疫苗、有些国家使用A群疫苗、有些使用ACWY群疫苗。流脑疫苗的发展趋势是尽可能包含更多的群别,扩大疫苗的保护面。预防1个或2个群的疫苗,直接在疫苗名称中用群别命名,比如A群疫苗、C群疫苗、AC群疫苗;预防3个或以上群的疫苗,名称中直接用群别就太啰嗦了,一般叫做N价疫苗,预防ACW群的就叫3价疫苗,预防ACWY群的就叫4价疫苗。

流脑疫苗在工艺上还分为单独的多糖疫苗和多糖结合(简称结合)疫苗。结合疫苗在效果上完胜多糖疫苗,因此世界的主流趋势是淘汰多糖疫苗,使用结合疫苗。能预防N个群别的多糖疫苗,就叫流脑N价多糖疫苗;能预防N个群别的结合疫苗,就叫流脑N价结合疫苗。B群疫苗比较特殊,不用这种工艺区分。

除了B群以外的4个群别(A、C、W、Y),加上2种工艺,可以排列组合出无数流脑疫苗,其种类用“叹为观止”来形容并不过分。请看我不完全统计的清单:

01流脑A群多糖疫苗

02流脑A群结合疫苗

03流脑C群多糖疫苗

04流脑C群结合疫苗

05流脑AC多糖疫苗

06流脑AC结合疫苗

07流脑3价多糖疫苗(A C W)

08流脑4价多糖疫苗(A C W Y)

09流脑4价结合疫苗

10流脑AC结合-hib联合疫苗

11流脑CY结合-hib联合疫苗

12流脑C群结合-hib联合疫苗

美国在疫苗接种领域一直引领世界,他们的信息公开也做到了极致。在美国疾控中心的网站上,有从1983年到目前为止的接种程序https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/past.html。从这里可以了解美国流脑疫苗纳入接种计划的历史进程。

2006年,美国的接种程序表中同时出现了流脑4价多糖疫苗和4价结合疫苗,前者用于2~6岁普通人群,后者基本用于11~18岁普通人群。

2008年,美国的接种程序表里就已经看不到流脑4价多糖疫苗,只剩下4价结合疫苗,用于2~10岁高危人群和11~18岁普通人群。

2012年,美国将4价结合疫苗的接种年龄范围扩展到9月龄~18岁。

2013年,美国将4价结合疫苗的接种年龄范围扩展到2月龄~18岁。

2016年,美国将流脑B群疫苗纳入程序,针对≥10岁高危人群

美国的流脑疫苗使用策略可以总结为3点:淘汰多糖疫苗;尽早接种多价的结合疫苗;覆盖所有能预防的流脑群别。

我们再来看一下英国最新的接种程序。

复杂的流脑疫苗你了解吗(我国与世界主流的差距在哪里)(2)

英国在8周龄、16周龄、1岁接种流脑B群疫苗(Men B vaccine),1岁接种流脑C群结合疫苗(Hib/Men C vaccine),14岁接种流脑4价结合疫苗(Men ACWY vaccine)。

英国和美国都用目前效果最佳的流脑疫苗,覆盖了目前能预防的所有流脑群别。从推荐的接种年龄来看,英国侧重于预防B群,美国侧重于预防ACWY群。

可以这么说,国际上已经完成流脑疫苗的更新换代,目前主流的就2种:流脑4价结合疫苗和流脑B群疫苗。这两种疫苗之间是互补的关系,把这两种疫苗都接种上,可以实现目前对流脑的最佳保护。

我国的流脑疫苗尚处于新老交替时期,大陆市场上同时存在4种疫苗(流脑A群多糖疫苗、流脑AC多糖疫苗、流脑AC结合疫苗(包括流脑AC结合-hib联合疫苗)、流脑4价多糖疫苗),香港和澳门则有4价结合疫苗。我敢说,世界上没有一个国家曾经或现在在市的流脑疫苗种类比我国多,我国的流脑疫苗种类可以说是前无古人后无来者。

我国(以下指大陆)的这4种流脑疫苗有互相包含的关系,又有工艺上的优劣,还有免费(A群多糖和AC多糖)与自费(AC结合和4价多糖)之分,如何互相衔接是个高度复杂的问题,目前还没有见到国内有人把这4种疫苗排列组合后进行研究。2种自费疫苗也已经上市近10年,但2016年底国家卫计委发布的免疫规划疫苗接种程序说明中,并未对这4种疫苗如何衔接给出全面的解决方案。

看似热闹的流脑疫苗背后,还隐藏了一个让人尴尬的现实:国际主流的流脑疫苗,我国一个都没有;我国的流脑疫苗,在国际上已经被淘汰了。更让人难堪的是:非洲使用的都是国际组织赞助的A群结合疫苗,而我国还在使用效果不佳的A群多糖疫苗。全球还在使用A群多糖疫苗的地区,大概只剩下我们了。

我国近年来的流脑疫情,则显示出流脑疫苗急需更新换代:以前占主流的A群疫情,现在几乎不见了;W群、C群、B群(占55%)已经占据主流。我国不管是免费疫苗还是自费疫苗,不是保护面不够就是效果不够好,而且还没有针对B群的疫苗(也就是说一半的流脑病例无法预防)。

复杂的流脑疫苗你了解吗(我国与世界主流的差距在哪里)(3)

不过,好消息是我国的流脑发病率呈明显下降趋势。我国的法定传染病报告系统显示:2004年发病3064例,2009年717例,2016年117例。这种疫情变化不能完全归功于接种疫苗,由于我国现用流脑疫苗以及接种策略均存在明显的不足,不排除将来出现流脑菌群更替导致疫情暴发的可能性。

我们需要基于现有的流脑疫苗,排出一个可操作的最佳方案。这个方案有点复杂,还很有难度,请看下回分解。

(未完待续)

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