谈论药物在怀孕期间的有效性从来不是件容易的事，但最重要的是药物的安全性，因为文献中的数据是有限的，而且从来都不是决定性的。
在怀孕或哺乳的母亲中进行的药物试验并不是与新药一起进行的，因此，唯一的信息来自实验和临床前动物研究，而在人类中，大多数病例是由于无意的药物接触而观察到的。因为只有被认为安全的药物可以在孕妇或哺乳期妇女中进行研究，控制性研究的数量较少，如果没有控制性研究，报告偏倚倾向于参考负面经验，特别是在小案例研究和病例报告中。
即使是FDA的妊娠分类，被公认为这一领域的里程碑，在它们目前的形式往往对临床医生治疗活动性慢性疾病患者没有帮助。事实上，它们结合了风险评估和效益，但它们只针对大多数基于动物数据的产品。目前，没有要求根据人类经验更新类别。
这对小范围的患者来说尤其如此，比如那些患有慢性AI疾病的患者，他们的经验更加有限。然而，对于CYS A，这一局限性可以部分规避，因为大量的移植患者的数据已经获得，他们显然不能中断免疫抑制治疗的假设，即使怀孕。
然而，这是一个与AI患者截然不同的类别，因为移植的女性通常经历了多种药物治疗方案，并存在重要的共病，而风湿性疾病患者通常使用低剂量治疗。因此，在移植后登记的妊娠期母胎并发症的报告应该仔细解释。
此外，我们还必须考虑到AI疾病，尤其是aPL-阳性的 SLE，会导致早产、IUGR、低出生体重儿等妊娠并发症。因此，很难估计产科的不良结果是否仅仅是由于潜在的AI疾病的严重程度，还是药物也起了作用。
可以通过分析NPR获得更多信息。银屑病可能是研究CYS A对妊娠过程和新生儿健康影响的良好模型。受牛皮癣影响的患者通常缺乏潜在的全身性疾病，并且合并症较轻。伴随用药也较不复杂，很少以多种免疫抑制药方案为特征。
来自NPR的数据显示，患银屑病的妇女在怀孕期间暴露于CYS与产科并发症无关。这些观察似乎表明，无论是移植母亲还是AI母亲，母亲和新生儿的阴性结果可能与母亲共病和多种免疫抑制药物有关，而不是与CYS A单独作用有关。
文献支持这一假设：与普通产科人群相比，使用CYS A治疗的患者发生率较高的唯一并发症是早产，此外，SLE患者本身也暴露于该事件，而不管采用何种治疗。相反，孕妇并发症如糖尿病、妊娠高血压和先兆子痫，这些都是最可能归因于CYS A治疗的事件，但没有观察到。
我们的分析表明，主要并发症的发生率不超过一般人群中观察到的发生率，也没有早产。 此外，CYS A治疗期间最令人担忧的不良反应之一是妊娠高血压的发生率，低于健康妊娠记录的发生率（4.2 vs 6-10％）。没有妊娠糖尿病病例，这种并发症通常在6-7％的健康妊娠中发生。
我们的研究似乎证实，如果病人想要孩子或者怀孕了，停药是不合理的。特别是对于SLE患者，妊娠本身伴随相关的激素变化，是临床重新激活的一个危险因素。在此期间，治疗降级可能会增加风险，从而恶化孕产妇和新生儿的预后。
关于哺乳期CYS A假设的考虑是完全不同的。即使CYS A可以进入母乳，但新生儿的有效浓度很少被描述，国家移植妊娠登记处在暴露的婴儿中未发现异常。尽管在母乳中转移的CYS A数量相对较少，而且在接触的婴儿中缺乏不良反应的报告，美国儿科协会不鼓励在服药期间母乳喂养。和其他许多情况一样，人工配方奶粉被认为是安全有效的选择，即使对早产儿也是如此。我们的研究对象甚至包括15年前的怀孕情况，当时的数据还只是传闻。迄今为止，关于哺乳期药物相对安全性的新证据可能需要一种不同的方法。
在我们的研究中，从新生儿随访项目中获得的数据在出生后的第一年/第二年进行的暴露婴儿，似乎是可靠的。在我们的队列中，没有迹象表明在出生时和出生后第一年暴露于感染的儿童存在过度的感染风险。在生长和大肌肉运动发育方面没有观察到显著的改变。
如前所述，与胎盘自身抗体转移有关的血清学改变在婴儿出生后的第一年消失了，对携带抗体的婴儿没有任何影响。考虑到在儿童时期出现这种现象的相对频率，在生命第13个月出现抗β2糖蛋白I抗体的个案并不令人惊讶。
我们关于25个孩子的认知发展从暴露怀孕的数据是回顾性收集，只考虑母亲的报告。即使不能得出任何确切的结论，到目前为止也没有明显异常的记录。
总之，尽管这项研究具有回顾性性质，并且需要更大的人群来证实这些结果，但基于我们的数据，我们认为对受益患者在妊娠期应继续进行CYS A 治疗。风湿病、产科和新生儿的仔细随访无疑是确保最佳妊娠和新生儿结局的基础。然而，对于妊娠中暴露在CYS A外的，不需要特别的随访计划。
下篇完。
翻译文献：Rossella, Reggia, Chiara, et al. The Efficacy and Safety of Cyclosporin A in Pregnant Patients with Systemic Autoimmune Diseases[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2016.
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