陈阿姨是一名退休人员，常常会去小广场跳舞、锻炼身体。
一天，陈阿姨在小广场跳舞时，感到胸口不适，一旁的阿姨担忧地看着她，说：“哎哟，陈阿姨，你最近出现这种情况已经不止一次了，要不要再去看看医生啊！”
陈阿姨摆摆手，“没事，一身毛病了，我先自个儿吃药缓一缓。”
原来，陈阿姨的身体并不算健康，像多数中老年人一样，总是有各种疾病缠身，其中陈阿姨的高血压症状比较明显。
陈阿姨吃了药，身子稍微好转后便回了家，但身体依旧有些不适。同时陈阿姨同往常一样跟邻居小玉坐着聊天。聊着聊着，就讲起了陈阿姨高血压的事，小玉一听，赶忙跟陈阿姨说：“阿姨，您这样可不行，现在如果还不舒服，得去找医生看看确定一下身体情况！”
陈阿姨想着有理，便去找了主治医生，医生对阿姨身体检查过后，发现陈阿姨血浆中同型半胱氨酸含量明显偏高，给陈阿姨开了叶酸片，嘱托阿姨服用了降血药后补充点叶酸，陈阿姨觉得奇怪，她只知道孕妇需要补充叶酸，便向医生询问原因。
医生说：“孕妇补充叶酸是可以预防先天性疾病的，除了这个，叶酸还可以帮助降血压。尤其是您这样不仅高血压，体内同型半胱氨酸这个物质的量还高的，补充点叶酸会有助于降血压。”
陈阿姨依照医生的嘱咐，服用叶酸一段时间后，身体果然好转了，再去医院复查后，陈阿姨血液中的同型半胱氨酸值回到了正常范围。
有人就要问了，高血压为什么要吃叶酸？真的有用吗？接下来就这些问题来探讨一下叶酸与高血压的关系吧。
一、什么是叶酸？
说起叶酸，很多人基本都止于说明书中的“功能主治”，比如叶酸缺乏及引起的巨幼红细胞贫血、妊娠期、哺乳期妇女预防给药等。
实际上，叶酸的作用非常广泛，远不止于上述这些。那么想知道叶酸与高血压的关系，就要先了解叶酸是什么、它的作用等问题。
1. 叶酸的组成及来源
叶酸，也称维生素M或维生素B9，由蝶啶、对氨基苯甲酸和1个或多个谷氨酸结合而成的，为一组化合物的统称。
叶酸的来源广泛，主要分布于绿色植物（如菠菜、硬花甘蓝等）、动物性食品（如肝脏、蛋黄等）、水果（猕猴桃等）以及酵母等。
2. 叶酸的作用
当人或动物从上述食物中摄取的结合型叶酸在小肠黏膜中转化成游离叶酸后，就被吸收进体内参与多项生理功能，比如参与遗传物质和蛋白质的代谢、促进动物生长及提高机体免疫力等。
除上述提及的作用外，叶酸在心血管疾病防治方面的作用也是很显著的，有研究表明叶酸对各种心血管疾病具有预防和治疗作用[1]。
其次对先天性心脏病的预防作用。孕前及孕早期定期补充叶酸，有利于胎儿神经系统发育，预防宝宝神经管畸形，同时还能降低孕妇高脂血症的发生。因此补充叶酸几乎是要贯穿整个孕期甚至到哺乳期。
在上述研究中也表明叶酸可以用于治疗高血压，那么它是如何发挥作用的呢？
二、叶酸降低高血压的作用机制事实上，叶酸不能直接降低高血压。
而是参与体内一些物质转化、代谢，影响某些物质的水平来达到不同的治疗效果。那么想知道叶酸发挥降血压作用的方式，不妨先来简单了解一下叶酸在体内的代谢过程。
由上面显示的叶酸代谢过程就可以看出，叶酸在体内经过一系列转化后，形成5-甲基四氢叶酸，并在合成酶作用下将同型半胱氨酸（Hcy）转化成蛋氨酸，达到降低血浆中Hcy水平的。
而Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，其已被证实是血管损伤性氨基酸。而高Hcy水平与糖尿病脑血管病变、心血管病变、周围神经病变等密切相关，在临床上具有重要的参考价值。
那么降低血浆Hcy水平对高血压的治疗起到怎么样的帮助呢？
《高血压并发症流行病学特征分析》中提示，在我国原发性高血压患者中，约有75%的患者伴随有Hcy的升高。而这类特殊的高血压类型在临床上称为H型高血压。
其中，高Hcy水平会抑制血管内皮线粒体功能、激发释放多重活性物质、损伤自主神经功能等，进而加速心血管功能损伤。有研究证明，高Hcy水平可引起大鼠心肌肥厚等病理学变化，可能由高Hcy水平促进机体氧化应激反应进而导致心肌重构[2]。
因此，除了目前已知的血管内皮损伤和炎性因子均与高血压发病机制有关外，伴随有Hcy升高的高血压也引起了人们的重视。
非常值得关注的是，由于高血压患者病程长，同时高血压增加了心脏负荷和对血管的冲击，以及高Hcy水平促使心肌肥厚等病变的形成，综合提高了心血管疾病并发症发生的风险，比如腔隙性脑梗死就属于高血压联合高Hcy水平引发的常见疾病[3]。
上述也是H型高血压患者在使用一般降压药并不能达到很好的治疗效果的原因之一，因此临床上通常会通过服用降压药的同时，补充小剂量的叶酸辅佐治疗，比如马来酸依那普利叶酸片等。经实验研究证明，降压药联合叶酸片确实能达到很好的治疗效果。
治疗H型高血压是降压药联合小剂量叶酸而进行的，如果是较大剂量叶酸呢？又会引起哪些副作用？
三、叶酸的副作用
对于患者来说，如何服药也是重中之重。大多数人会比较忌惮药物的副作用，包括一些新闻也有相关内容的报道，比如某些药物严重损伤部分生理功能，甚至导致死亡等。
其中叶酸的副作用较少，一般会产生副作用的前提是过量服用，副作用主要体现以下三个方面：
1）胃肠道反应
叶酸作为人体内的必须物质，参与生理功能的途径很多。其中叶酸具备的促进小肠黏膜对钠离子、水及葡萄糖吸收的能力，是达到治疗腹泻的重要途径。
因此当叶酸过量时，就会导致钠离子、水潴留，引起厌食、恶心、腹胀等胃肠道反应症状。
2）神经系统受损
过量叶酸会导致神经系统的损伤，而叶酸缺乏同样会引起多种神经精神症状，比如失眠、抑郁等，服用适量叶酸可以缓解这些症状。
但值得注意的是，维生素B12缺乏与叶酸缺乏所引起的症状非常相似。当摄入叶酸过量时，引起的不良反应可能就会掩盖由维生素B12导致的抑郁等精神症状，从而导致神经系统的严重受损。而这点很容易被忽视。
3）锌缺乏
研究证明，叶酸与锌是存在相互抑制作用的。叶酸缺乏时，红细胞锌值会比较高，这一项发现在巨幼红细胞性贫血病患者中尤为明显；当锌缺乏时，叶酸的含量会相对偏高。相互抑制的机制很可能是由两者形成了难溶的叶酸-锌复合物，从而影响彼此的代谢。
因此，过量叶酸会导致锌的缺乏，而锌作为人体内重要的微量元素之一，参与了人体重要的生理功能，尤其是对胎儿的发育起着非常重要的作用，锌的缺乏容易导致胎儿发育迟缓。
以上也是要求妊娠期、哺乳期妇女在补充叶酸时，应适量摄入，才能起到既预防并降低先天性疾病的发生，还防止了胎儿发育迟缓及对妇女本身的危害。
4）尿液发黄
健康人的尿液一般呈现为淡黄色液体，摄入药物或出现尿路感染等损伤时，尿液的颜色可能会发生变化。叶酸就是其中一类。
由于叶酸含B族维生素，而B族维生素内有丰富的核黄素，而人体不能充分吸收核黄素，就会随肾脏排泄后溶于尿液而被排出，因此体现为尿液发黄。对于健康人群，通常可以通过勤喝水多排尿，使尿液颜色恢复至正常颜色。
小剂量的叶酸引起副作用的概率很小，正常人中出现的副作用往往也易自愈。但这意味着小剂量、长期服用是可以的吗？
一类药物能否长期服用，取决于药物本身的特性以及患者的自身情况。当某个药物在一些人体内存在代谢缓慢，易引起蓄积等情况时，一般不建议长期服用该药物。
尽管有些患者是必须终身服用药物的，比如胰岛素抵抗糖尿病及大部分高血压患者均需长期服用相应药物。医师通常建议一段时间就要进行复检，观察患者体内各项指标的变化。
长期服用药物通常会引起药物在体内的蓄积，同样叶酸长期用也会产生蓄积，尤其有些患者的叶酸代谢功能较弱。在体内蓄积而产生的副作用就与过量服用相似了。
但在一些研究中表明，叶酸小剂量长期服用也是可以达到降低高Hcy水平的效果。当然，前提是不受多种因素的影响，比如性别、年龄、相关代谢基因的多态性、吸烟等。
因此叶酸长期的服用仍然会受许多不稳定因素的影响，不能确保长期用药的安全性，如果有需要长期服用叶酸，必须在医生指导下进行服用。
叶酸可以通过调节同型半胱氨酸（Hcy）水平来参与高血压的治疗，降低高血压并发其他心血管等疾病发生的风险，像陈阿姨高血压伴随同型半胱氨酸水平过高的患者，可以达到不错的治疗效果。
但叶酸的摄入量不可过多，尽管较大剂量也可以达到治疗的效果，但也容易引起不良反应；而叶酸的长期服用则需要根据不同患者情况进行确定并调整，切忌盲目服用，依照医生的处方量进行服药。
参考文献：
[1]詹一科,仇小强.叶酸在心血管疾病防治中的研究进展[J].医药导报,2014,33(02):224-227.
[2]张志敏,赵连友,卢凡,邹青,李雪,丁璐,卫聪颖.高同型半胱氨酸对高血压大鼠心肌细胞GRP78和CHOP表达及左室肥厚的影响[J].中国循证心血管医学杂志,2014,6(02):223-226 228.
[3]陈晶,李秉龙.叶酸剂量对阿托伐他汀治疗高血压合并腔隙性脑梗死患者颈动脉硬化、脑缺血的影响[J].实用中西医结合临床,2022,22(10):51-53.
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