作者：陈鲁原
来源：“鲁原心论坛”公众号
肥胖会带来高风险的心脏病，高血压以及糖尿病等并发症，是大家越来越熟悉的健康杀手。全世界的肥胖流行率正在飞速增长，并且其中严重超重的在肥胖人群中占着更大比例。食欲主要是一种人体的情绪欲望，由大脑对人体热量调节的感知判断和生理反应。食欲与肥胖密切相关。
根据哈佛大学公共卫生学院最近的一项研究指出，光美国每年在肥胖相关的医疗问题支出上已经高达1900亿美元。市场也急需一种真正的饮食调控药物，可以帮助数百万想要减肥的人，但是大脑似乎总是难以控制住食欲而无法成功。
科学家们研究了源源不断的食欲是怎么回事。他们通过小鼠实验，在脑中发现一群特殊的神经元，专门在吃到好吃的、喝到好喝的以后，鼓励动物继续吃吃喝喝不要停。一些控制食欲的分子机制，会提醒你什么时候停止进食。
人脑中存在调节食欲的细胞
莫纳什大学的科学家发现控制能量水平的食欲抑制细胞（appetite-suppressing cells）存在于人体脑部。食欲会在饥饿或品尝到美食时产生，而无论是饥饿感或对美食的愉悦感都主要由下丘脑调控，因此大脑中的下丘脑是食欲的控制中枢，当然食欲的抑制过程也离不开下丘脑的作用。
你在吃饭的时候，食物经过口腔，再进入胃。味蕾上的一种受体会告诉你食物是否好吃，氨基酸含量是否足够。而大脑里这种控制食欲的细胞也有相同受体，告诉你是否已经“饱”了，是不是还需要再进食。而食欲抑制细胞受损后这一平衡就被破坏，脑部发出摄取食物的信息，而机体所需早已满足，这样就会导致肥胖。
莫纳什大学医学院生理学系神经内分泌学专家Zane Andrew博士领导这一研究。Andrew博士发现，摄取过多的碳水化合物和糖会导致食欲抑制细胞退化。Andrew博士说，食欲抑制细胞的受损程度与所摄取的碳水化合物以及糖有直接的关联，摄取越多损伤越严重，食欲抑制细胞受损后又恶性循环导致人们吃得更多。食欲抑制细胞数量的减少可能成为成年型肥胖症的一个诱因。Andrew博士说，现代社会含碳水化合物和糖的垃圾食品越来越流行，20-30岁的成年人都喜爱这些食物，这必将导致人体内的食欲抑制细胞受到越来越研究的损伤，最终导致肥胖率激增。
来自霍华德休斯顿医学研究所（HHMI）Janelia Research Campus的科学家们同样在研究这种源源不断的食欲是怎么回事。他们发现小鼠脑干的蓝斑区（locus coeruleus）附近有一群谷氨酸能神经元（被称为periLC神经元），参与进食和喝水的行为，是饿和渴的汇聚点。
接着，为了研究这些神经细胞的功能，研究小组开发了一种技术，可以让小鼠自由活动的同时，通过微型显微镜观察记录脑干中periLC神经元的活动。这项研究的第一作者龚蓉博士表示，解决这个技术是此项研究的关键。
功夫不负有心人，研究人员利用这种新的成像技术发现，periLC神经元只有在小鼠开始吃喝时会有特异性地反应，有意思的是，如果小鼠特别饿或特别渴，吃到平淡无奇的食物和水时，这群神经元的反应也特别强烈，与平时吃到喜欢的特别甜的东西时类似。换句话说，饿的时候吃东西特别香，渴的时候白开水也有点甜，看来就有这群神经元的功劳。
不管治疗肥胖还是治疗厌食症，两项研究都是通过激活控制饮食的脑细胞而实现的，如果这项技术真有商业落地的一天，你是否愿意接受开关阀门一样的方式来调节自己的食欲？
你的食欲是靠某些激素控制的
1.饥饿素
因此，ghrelin可以增加饥饿感。饥饿素（ghrelin）是1999年由日本科学家Kojima等首次发现的一种具有生长激素释放活性的脑肠肽，由胃肠道分泌，作用于中枢神经系统。饥饿素具有增加摄食、调节能量代谢、参与胃肠功能等多种功能。当饥饿的时候，机体会分泌该激素，并传递到脑部，通知大脑胃是空的。当人们的胃被食物填满时，又有激素会通知大脑的POMC神经，已经有了足够的食物储备。
最近在人的下丘脑和脑干发现饥饿素的特异性受体，该受体能够向大脑发出这些信号：我的主人需要立刻进食/还需要再进食一些/差不多了/要撑死了。
大量的研究表明，在一定时间的节食或超低热量饮食之后，刺激饥饿感的饥饿素的分泌会急剧增加，你变得更容易饿，更想吃东西。在这个时候不要觉得是你节食的不够狠不够，而是因为这是节食本身往往导致的必然结果，你在跟身体的天性做对抗。
科学家尝试直接刺激这个控制食欲的脑细胞，而不仅仅是通过进食。换句话说，以后有可能用科学的手段，让你在减肥期间可以时时刻刻感觉到饱腹感。今后为了解决肥胖问题，我们应该着眼于大脑，而不是肚子本身。
2. 瘦素
日本爱知县冈崎市基础生物学研究所的研究发现，脂肪细胞释放出的一种名为瘦素（leptin）的荷尔蒙会作用于脑部摄食中枢，在能量储存已经满载时控制你的食欲。该结果发表在英国科学杂志《科学报告（Scientific Reports）》上。
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然而，体重不断增加时身体对瘦素的敏感度会不断地降低，结果就是更加难瘦下来。换句话说，就是一旦胖起来就会停不下来。这是为什么呢？科学家给实验小鼠不断喂食高脂食物，他们发现在这一过程中基质金属蛋白酶MMP-2的活跃度在不断提升。科学家发现，这种MMP-2酶会阻断下丘脑中的瘦素受体，意味着大脑接到的瘦素的信号降低，因此人们更难感到饥饿。
事实上，瘦素由脂肪细胞产生，血液中瘦素的浓度与体脂的多少成正比，也就是说，越胖的人血液中瘦素越多，但肥胖人士往往不容易感到饱足，这是因为体内多余的脂肪，会导致瘦素抵抗 (Leptin resistance)。换句话说人体并非缺瘦体素，而是对瘦体素有对抗作用。
瘦素的对手是饥饿素，当双方攻守平衡时，我们所摄入所需的热量会适可而止，当受到各种因素影响，它们就会失去平衡；糟糕的是，当瘦素处于弱势时，我们的瘦身计划就无望了。所幸，与饥饿素的短期发作不同，瘦素是长期发挥作用的。
主要参考资料：
生物通：Nature：中美科学家揭秘食欲控制机制
环球科学：不是我管不住嘴，是大脑管不住它自己
搜狐新闻：食欲旺盛, 难以控制, 是“易胖体质”? 其实是一种荷尔蒙作怪!
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