高龄孕妇自然流产（高龄爸爸想生娃）

5 月 8 日《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，分别关注：生命早期，菌群-免疫互作，精神疾病，肠脑轴，SCFA，乳腺炎，帕金森，衰老，肠道菌，下面我们就来说一说关于高龄孕妇自然流产?我们一起去了解并探讨一下这个问题吧!

高龄孕妇自然流产

5 月 8 日《热心肠日报》，我们解读了 9 篇文献，分别关注：生命早期，菌群-免疫互作，精神疾病，肠脑轴，SCFA，乳腺炎，帕金森，衰老，肠道菌。

高龄爸爸或可增加自然流产风险

Human Reproduction Update——[12.878]

① 检索并筛查相关文献，最终纳入10篇文献进行荟萃分析；② 相比于25-29岁的男性，年龄在40-44、≥45岁的男性，其女性伴侣在怀孕时发生自然流产的风险分别提高1.23、1.43倍；③ 而30-40岁的男性其妻子流产风险变化无统计学意义；④ 分层分析提示，≥45岁的男性其伴侣在孕早期流产（<12周）的风险提高1.74倍；⑤ 高龄男性精子质量变化、表观遗传学改变等可能是导致伴侣自然流产的原因；⑥ 随着男性年龄的增加，不良妊娠结局的风险或许也会增高。

【主编评语】

随着婚育年龄的进一步提高，高龄孕产妇问题进入人们视野。但是男性生育年龄问题却少有人重视。本研究综合了目前的研究证据，发现高龄爸爸，尤其是大于40岁的，其女性伴侣发生自然流产的风险提高。虽然这个风险提高没有女性年龄增加引起的效应量大，但仍需要引起人们重视，可成为孕前健康咨询的重要依据。（@小笋干儿）

【原文信息】

Advanced paternal age is associated with an increased risk of spontaneous miscarriage: a systematic review and meta-analysis

2020-05-02, doi: 10.1093/humupd/dmaa010

BMJ：二胎发生早产风险与一胎妊娠情况存在关联

British Medical Journal——[27.604]

① 在挪威登记数据库中，纳入30万余名女性妊娠数据；② 其中第一胎足月产且伴有子痫前期（4.2%）、胎盘早剥（0.2%）、死产（0.2%）、新生儿死亡（0.1%）、小于胎龄儿（2.4%）等妊娠并发症的女性，随后一次妊娠发生早产的风险提高2~4倍左右；③ 仅有任意一项妊娠并发症的女性，下次妊娠发生早产的风险提高2倍，但如果有2项及以上妊娠并发症，下次早产的风险提高3.5倍；④ 有趣的是，第一胎早产的女性，下次妊娠发生妊娠并发症的风险也提高。

【主编评语】

本研究基于国家数据库分析，发现女性第一次妊娠足月产，但伴有妊娠期并发症的，随后一次妊娠发生早产的风险提高。提示妊娠过程中的并发症、早产等可能存在共有的发病机制，对于曾有妊娠期并发症的女性，生二胎时应该更加注意防范。（@小笋干儿）

【原文信息】

Term complications and subsequent risk of preterm birth: registry based study

2020-04-29, doi: 10.1136/bmj.m1007

北医三院乔杰/赵扬玉：新冠肺炎孕妇临床症状特征

New England Journal of Medicine——[70.67]

① 纳入2019年12月8日至2020年3月20日期间武汉50家医院收治的118名新冠肺炎孕妇资料，占期间所有新冠肺炎病人数量的0.24%；② 71%的孕妇为PCR诊断阳性，而29%为CT诊断阳性；③ 64%的孕妇的感染是在妊娠晚期，92%的为轻症，仅1例使用了无创机械通气设备，无孕妇死亡病例；④ 共有3例自然流产、2例异位妊娠、4例人工流产；⑤ 在期间分娩的孕妇有68例，其中93%为剖宫产，有21%为早产；⑥ 在对儿童鼻咽拭子及母乳样品的检测未检出病毒。

【主编评语】

发表在《新英格兰医学杂志》上这篇Letter是目前为止我国发表的最大样本量的新冠肺炎孕妇临床特征分析，共综合了武汉50家医院的数据，结果相当丰富，具有重要的参考价值。总体结果表明孕妇感染者的症状没有加重，这点与流感是不同的。同时也没有证据表明会发生母婴传播。（@小笋干儿）

【原文信息】

Clinical Characteristics of Pregnant Women with Covid-19 in Wuhan, China

2020-04-17, doi: 10.1056/NEJMc2009226

Lancet子刊：孕早期新冠感染孕妇的孕中期羊水检测呈阴性

The Lancet Infectious Diseases——[27.516]

① 选取两例孕早期因感染新冠病毒而住进武汉同济医院的两个孕妇，分别是34、27岁；② 两个病例均在住院治疗后康复，核酸检测阴性，在11-13周内出院进行居家隔离；③ 在孕中期，对这两例孕妇进行血清抗体检测，均为IgG阳性，而咽拭子病毒核酸检测阴性；④ 羊水穿刺检测病毒核酸为阴性，且IgM和IgG均为阴性；⑤ 虽然羊水中病毒检测阴性，但由于样本量小及检测准确性的考虑，仍无法排除新冠病毒母婴垂直传播的可能性。

【主编评语】

同济医院Jianli Wu等人通过随访观察两例孕早期感染新冠且治愈出院的病例，且在孕中期进行羊水穿刺检测，发现其孕中期羊水中新冠病毒呈阴性，且抗体IgG也呈阴性。其在一定程度上支持认为新冠病毒不会母婴垂直传播，但是仍缺乏更多的病例资料。（@小笋干儿）

【原文信息】

No SARS-CoV-2 detected in amniotic fluid in mid-pregnancy

2020-04-22, doi: 10.1016/S1473-3099(20)30320-0

孕期饮酒使不得，后代健康影响很长久

Journal of Clinical Investigation——[12.282]

① 纳入曾患有胎儿酒精谱系障碍（FASD）的病例组208名，匹配对照组208名；② 病例组的各种代谢异常疾病（包括肥胖、2型糖尿病、高密度脂蛋白降低、甘油三酯增高等）的比例均更高；③ 采用斑马鱼模型进行孕期酒精暴露研究，暴露组雄性斑马鱼成年后肥胖和高血糖风险增加；④ 暴露组斑马鱼成年活动水平降低、内脏脂肪增加、肝脏发育改变、转录组中部分生物标志物改变；⑤ 本研究证实了孕期酒精暴露可能增高后代成年期各种代谢综合症的患病率。

【主编评语】

胎儿酒精谱系障碍并不被大众所熟知，其是指由于孕期酒精暴露而产生的一系列影响的总称，涵盖了胎儿酒精综合症、酒精相关神经系统发育障碍和酒精相关出生缺陷等。它是目前已知的导致智力发育迟缓的主要原因。本研究首先通过人群病例对照研究，而后通过斑马鱼动物模型，证明了孕期酒精暴露会使后代在成年期增加各种代谢综合症的患病风险。足以见得孕期酒精暴露的影响深远。（@小笋干儿）

【原文信息】

Fetal alcohol spectrum disorder predisposes to metabolic abnormalities in adulthood

2020-05-01, doi: 10.1172/JCI132139

广州队列：孕妇臭氧暴露或增高妊娠期高血压风险

Environmental Research——[5.026]

① 纳入4200名妊娠女性，根据时空模型收集个人在孕前、妊娠不同时期空气污染物的暴露水平；② 在孕前第二、第三个月内的臭氧暴露水平与妊娠期高血压疾病的发生风险呈正相关；③ 孕前2月至孕早期，孕妇臭氧暴露浓度高者，其收缩压、舒张压、脉压等指标均有不同程度的增高；④ 在孕中期和孕晚期的臭氧暴露水平与上述观察结局的关联无统计学意义；⑤ 该研究提示，孕前及孕早期可能是空气污染暴露对血压作用的窗口期。

【主编评语】

本研究通过队列数据，结果气象监测资料，多角度分析了孕妇臭氧暴露与血压的关联，并提出孕前2月至孕早期，是暴露的窗口期，应该尤为注意。（@小笋干儿）

【原文信息】

Associations of maternal ozone exposures during pregnancy with maternal blood pressure and risk of hypertensive disorders of pregnancy: A birth cohort study in ...

2020-04-01, doi: 10.1016/j.envres.2020.109207

女性丙肝携带，影响很长远

Journal of Clinical Medicine——[5.688]

① 纳入24万余名孕妇数据，其中乙肝携带者占0.2%，丙肝携带者占0.1%，随访后代18岁前内分泌系统疾病；② 丙肝携带者后代低血糖的患病率（1.1%）高于乙肝携带组（0.2%）和对照组（0.1%）；③ 三组间其他内分泌系统疾病，如甲状腺疾病、糖尿病、肥胖、肾上腺疾病的患病率无统计学差异；④ 与后代因内分泌系统疾病住院有关的危险因素包括母亲丙肝携带、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压以及分娩孕周；⑤ 母亲乙肝携带可能与儿童长期健康风险相关。

【主编评语】

我国为乙肝“大国”，诸多流行病学研究表明女性乙肝携带与妊娠结局存在关联。而鲜有文献报道女性乙肝或丙肝病毒携带与儿童长期的内分泌疾病的风险。本研究填补了这一空白。（@小笋干儿）

【原文信息】

Maternal Hepatitis B Virus or Hepatitis C Virus Carrier Status and Long-Term Endocrine Morbidity of the Offspring—A Population-Based Cohort Study

2020-03-14, doi:

会阴侧切预防产妇肛门括约肌损伤

BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology——[5.051]

① 从荷兰国家数据库中39万余数据中，纳入9943名孕妇，其在第一次分娩时发生肛门括约肌损伤（OASI），并且其在第二次分娩时仍采用阴道顺产，且胎儿均为头位；② OASI的复发率在5.8%；③ 主要的危险因素包括胎儿出生体重≥4kg、第二产程≥30min，其分别使OASI的风险提高2.1和1.8倍；④ 而采用会阴侧切术的女性明显降低OASI的复发率（3.1% vs 7.6%）；⑤ 对于有OASI高危因素的阴道分娩女性，建议采取会阴侧切术，防止肛门括约肌损伤。

【主编评语】

阴道顺产的女性容易发生产科相关肛门括约肌损伤，或阴道撕裂伤。而临床上常采取的预防措施是产时会阴侧切。但是由于种种原因，并不是所有的女性都能接受这一术式。且其必要性一直有争论。本研究通过“真实世界”数据，对上一胎生产时发生肛门括约肌损伤的“高危”孕妇进行研究，揭示了会阴侧切潜在的“保护作用”，给临床产科医师做决策提供科学依据。（@小笋干儿）

【原文信息】

Risk factors for the recurrence of obstetrical anal sphincter injury and the role of a mediolateral episiotomy: an analysis of a national registry

2020-04-13, doi: 10.1111/1471-0528.16263

预防意外妊娠/人工流产，宫内节育器或值得推广

Human Reproduction——[5.506]

① 纳入首次来行终止妊娠治疗的女性748名，其中干预组375名在人工流产后立即置入宫内节育器（IUD），或者在药物流产后1-4周内行IUD置入；② 随访5年中，两组人再次来医院终止妊娠的分别有50、72名，干预组低于对照组（26.7/1000人年 vs 38.6/1000人年）；③ 干预组中重复流产的人数比例也低于对照组；④ 从随访时间上看，入组后的前3年，干预组再次终止妊娠的人数显著低于对照组，而在第4-5年，没有这种规律。

【主编评语】

对于无怀孕计划的女性，其意外妊娠后的终止妊娠术（包括人工流产、药流）在一定程度上给女性健康带来了巨大的伤害。既往有研究提示，首次进行人工流产术后的女性，在5年内“重复人流”的风险较高。本研究基于此，旨在探索对于首次进行妊娠终止的女性即置入宫内节育器，是否可以降低“重复”人工流产的风险。结果提示，至少在3年内，宫内节育器置入是有意义的。（@小笋干儿）

【原文信息】

Early provision of intrauterine contraception as part of abortion care—5-year results of a randomised controlled trial

2020-04-08, doi: 10.1093/humrep/deaa031

Nature子刊：胆汁酸水平或是早产发生的重要因素

Nature Communications——[11.878]

① 分析36755名孕产妇数据，共有2875名早产，其中早产组孕妇胆汁酸水平（TBA）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平增高；② 在控制了女性年龄、BMI、非酒精性脂肪肝和妊娠期胆汁淤积等因素后，上述关联仍存在；③ 小鼠模型证实，通过EE2、四氯甲烷等引起小鼠肝损伤、胆汁酸紊乱的，早产风险提高；④ 若单纯胆汁酸CA增高，而未引起肝损伤，小鼠早产风险仍增高；⑤ 使用FXR维持体内胆汁酸稳态以后，可在一定程度上降低早产风险。

【主编评语】

本研究从人群数据中挖掘，发现孕妇总胆汁酸水平与早产风险存在正相关。随后在动物模型中，正向验证了胆汁酸水平增加能够引起早产风险增加，也从反向验证了控制胆汁酸可以有保护作用。该研究给未来早产风险预测提供了思路。同时也是一篇思路完整，值得精读的科研佳作。（@小笋干儿）

【原文信息】

Dysregulation of bile acids increases the risk for preterm birth in pregnant women

2020-04-30, doi: 10.1038/s41467-020-15923-4

感谢本期日报的创作者：小笋干儿，尹小甜

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