《独行月球》的故事发生在2033年，为了抵御小行星的撞击，拯救地球，人类在月球部署了月盾计划。全员撤离时，维修工独孤月（沈腾饰）被领队马蓝星（马丽饰）遗落在了月球。不料月盾计划失败，独孤月成为了“宇宙最后的人类”，开始了他在月球上破罐子破摔的生活。
《独行月球》不仅是开心麻花在科幻喜剧领域的尝新之作，也是东方影都五号棚（数字科技影棚）今年启用后参与制作的两部电影之一；电影会呈现许多震撼场面，全片90%以上镜头涉及特效制作并由国内顶级特效团队完成。《独行月球》的官宣，意味着青岛在科幻电影领域又多了一部代表作。“沈马”这对欢喜冤家斗到月球，影迷又可以在电影院大笑一场了。
戏内是月球唯一的人类，戏外是片场唯一的演员，沈腾上演了从艺以来时间最长的“独角戏”。虽然大部分时间都是单人拍摄，但现场却一点也不沉闷。沈腾以一己之力承包全片场的笑点，腾言腾语，金句频出，实现一人拍戏全组欢笑，生动诠释了什么叫“一个人的热闹”。
月球引力只有地球的六分之一，为演出月面行走的漂浮感，沈腾在身穿40斤宇航服的状态下全程吊威亚拍摄。为挣脱六分之五的地心引力，沈腾付出了百分之百的体力，不顾脊椎的旧疾，反复在“月面”跳跃、攀爬、摔打，在六轴平台上旋转震动，常常累到衣服湿透也不休息。马丽坦言佩服沈腾对自我的挑战，“能感受到他的那份坚持”。谈及月面行走的演绎，沈腾直言“要领就是真实”。
在“沈腾特辑”中，沈腾对剧组疯狂眼神暗示，等来的却是再来一条的回复，“即使这样也没说让我休息”的哀嚎好笑又心酸。就算精疲力尽，沈腾依然会摆出可爱的造型，逗现场工作人员开心，迅速调整状态积极进入下一条的拍摄。张吃鱼导演感叹，“苦中作乐”正是沈腾与独孤月深层次的契合点。
承担拯救地球重任的马蓝星在坚韧的外表下，也拥有着细腻柔软的内心。在与其他演员碰撞出喜剧效果的同时，马丽也很注重角色的内在与生命力。为准确刻画人物内心，马丽与张吃鱼导演反复讨论、打磨细节。与导演意见相左时，马丽会把两人想要的表演方式都演一遍，并坦言“不拍出来，永远不知道哪个是最合适的”。
饰演金刚鼠的开心麻花演员郝瀚虽然在电影里没有露脸，但却用了1年的时间拼命完成这个角色。为了能演好金刚鼠，他提前一年搬到动物园附近，学习模仿袋鼠的动作，提前4个月进组进行密集训练。演员郝瀚在首映礼现场，透露自己还会习惯性地按照袋鼠的状态摆动作，演完电影甚至都留下了不少袋鼠后遗症。
沈腾的月球生活究竟怎样呢？各位观众你们期待吗！
