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HPV16型发言

作为人类公认的最危险的两种人乳头瘤病毒:我(HPV16)和HPV18,当人类本身免疫力不足以清除我们,让我们得以长期寄宿时,我们确实可以导致很多部位的恶性肿瘤,如外阴癌、肛门癌、阴茎癌以及我们最喜欢的宫颈癌。但是我们也想郑重提醒下人类,世界那么大,不止有我们危险,我的其他兄弟同样危险。不信可以看一下我们家族兄弟的分布报告。

HPV16是当之无愧的老大

表1和表2是著名高校密西根科技大学2016年2月份发布的HPV家族在世界各大区域的排名榜(表1为普通人群,表2为宫颈癌患者),该排名榜直接体现了HPV家族兄弟偏好的地区和人种存在明显差异。如HPV52在非洲和亚洲人群的排名很好,而HPV31似乎更喜欢欧洲人群。当然HPV16属于特例,无论在哪个地区、何种宫颈样本中,它的感染率都是最高的,谁让HPV16能力强,破坏力大呢。所以它当之无愧为HPV家族中危害最大的领头羊。而18在宫颈癌中的占有率仅次于16,也属于需要严防死守的重要危险型别。

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表1 全球正常宫颈样本中高危HPV分布情况

但是,危险性绝不仅来自16和18,其他型别在不同地区表现也很出彩,如HPV45、HPV33和HPV35这3种的危险程度仅次于HPV16/18,而在亚洲表现出色的还有HPV58和HPV5

2,这两种也是更青睐中国人群的危险型别。

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表2 全球宫颈癌样本中高危HPV分布情况

中国:HPV52撼动HPV16的地位

中国是一个人口众多,幅员辽阔的大国,对HPV家族的调查分析常采用大规模人群的大数据分析。比如这份来自2016年5月《Journal of Cancer》的调查报道:由中国最大CAP认证实验室金域检测中心和美国辛辛那提大学医学院杨怀涛医生及美国匹兹堡大学赵澄泉教授等共同主持,采用上海透景生命科技股份有限公司出品的TellgenplexTM xMAPTM检测试剂盒,检测了51345例宫颈样本中26种型别的分布(18种IARC高危型及8种IARC低危型),历时3年(2011年1月至2014年6月)。

1)总体感染率

26种型别的整体感染率为26%,高危型为21.12%,低危为8.37%。不同年龄段感染率差异明显:30岁以下人群高危型感染最高(33.83%),而30-49岁年龄段人群则是最低的(22.79%),50岁以上人群又达到另一个高度(29.07%)。

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表3 不同年龄组中HPV感染率

2)HPV家族型别排行榜

在这份调查报告中,HPV16的领先地位受到了挑战,平时不显眼的HPV52的感染率(5.05%)超过16型(4.76%), 58又紧跟它俩身后(2.93%),排名第三。而平时常伴16左右的HPV18掉到了第6名(1.56%)。这和2014年世界卫生组织(WHO)发布的HPV型别在中国正常人群中排行榜基本一样:前三大型别同样是16、52和58。

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表4 51345例样本中HPV型别排行榜

不同年龄段中型别排行榜有所变化。 30岁以下和30-49岁人群中变化不大,依次为52(30岁以下和30-49岁分别为:5.84%和4.47%)、16型(5.34%和4.29%)和58型(3.18%和2.69%)。 但在50岁以上免疫力下降的人群中,HPV16重新夺回老大地位,排在了第一位(5.92%),52(5.87%)和58型(3.32%)紧随其后。HPV18似乎并不是很受中国普通人群的喜欢,排名相对靠后:30岁以下、30-49岁及50岁人群中的感染率排名分别为第7位(1.97%)、第4位(1.33%)和第5位(1.57%)。

中国:不同省份HPV型别分布同样有差异

上面那份报道是从中国整体出发,但是中国这么大,不同的城市和地区HPV型别的分布同样有差异。2015年金域检验中心调查了中国37个省份地区HPV家族的感染和型别排行情况,总样本高达120772份。其中针对HPV的分型检测同样采用的是来自透景科技的26分型检测试剂。该调查研究成果发表在BMC Infectious Diseases杂志上。

1)每个城市都有自己的感染率

从整体来看,高危型别的整体感染率为21.07%。不同地区HPV的感染率差异显著,比如说海口(31.94%)和重庆(27.29%)感染率非常高,而这些区域HPV的感染率相对较低:南昌、长沙、杭州、成都、福州、广东和贵阳,如表5。 不同年龄段人群整体HPV感染率和上一份报道类似,最年轻的(15-19岁)和年纪最大的(50-60岁)整体感染率最高(分别为30.55%和23.3%),呈双峰现象。

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表5 不同省份HPV感染率

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图1 不同省份地区HPV感染率曲线图

2)HPV型别分布情况

与上一份报道一样,HPV52型(4.82%)感染率也超过了16型(4.52%),排在第三的为58型(2.74%)。这3种型别也是贵阳、西安、广东、南宁、长沙和沈阳这六个省份的感染率前三名(排名有差异)。而其他地区的主要型别分布差异很大:除了16型之外,上海还有18及83排名领先,而合肥则为33和82,昆明为56和59型,吉林是52和58型。当然也会出现多种型别同时感染一份样本中的情况,最常见的就是HPV16 HPV52型感染和HPV52型 58型感染。

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表6 HPV型别感染率排行榜

全分型很重要!HPV52/58同样危险

最新的宫颈癌筛查方案中提出HPV16和HPV18做重点分型,其他12种高危则统一检测,但实际上不同地区不同人群HPV的感染率和型别分布差异很大。中国37个省份的调查研究中表明,HPV52和58两种型别占了所有高危型感染的27.13%,远远超过了世界平均水平(14.37%)。更有研究指出HPV58在宫颈癌样本中感染率更高。而HPV18型在几大调查研究中均发现感染率并不是特别高,反而在52和58之后。因此在宫颈癌筛查和针对HPV展开的疫苗开发计划中,不能光盯着HPV16和HPV18,HPV52和HPV58同样危险,尤其是在中国更值得注意。

参考文献

1、Zeng Z, Yang H, Li Z, et al. Prevalence and Genotype Distribution of HPV Infection in China: Analysis of 51,345 HPV Genotyping Results from China’s Largest CAP Certified Laboratory[J]. Journal of Cancer, 2016, 7(9): 1037-1043.

2、Wang R, Guo X, Wisman G B A, et al. Nationwide prevalence of human papillomavirus infection and viral genotype distribution in 37 cities in China[J]. BMC infectious diseases, 2015, 15(1): 1.

3、Zhai L, Tumban E. Gardasil-9: A global survey of projected efficacy[J]. Antiviral research, 2016, 130: 101-109.

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