基础有机化学课本上有乌兹反应吗(有机人名反应Bischler-Napieralski反应)(1)

Bischler-Napieralski反应(Bischler-Napieralski Reaction)

反应机理链接:http://chem.kingdraw.cn/Shortlink?id=20200606132900

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Bischler-Napieralski 反应是指β-芳基乙基酰胺在氯代试剂的作用下, 发生分子内亲电取代,环合生成二氢异喹啉类化合物的反应,是由德国化学家比希勒(August Bischler)和其合作者瑞士化学家纳皮拉尔斯基(Bernard Napieralski)于1893年在Basle Chemical Works 研究生物碱时发现的。

该反应是合成含有异喹啉环系的生物碱类天然产物最广泛应用的方法,也频繁应用于以酰基吲哚乙胺合成咔啉。

Bischler-Napieralski反应机理:

苯乙胺与羧酸或酰氯反应生成酰胺,然后在脱水剂作用下脱水关环,再脱氢得1-取代异喹啉化合物。

在脱水过程中,可以使用PCl5、POCl3、SOCl2、ZnCl2等试剂来促进羰基氧的损失。使用POCl3首先导致形成亚氨基磷酸盐,其中磷酸盐是一个良好的离去基团。使用P2O5或在与POCl3的反应中添加P2O5可生成焦磷酸盐,焦磷酸盐是更好的离去基团。

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对于环化反应,如果溶剂是甲苯,则需要活性芳烃在回流温度下实现闭环。或者可以使用二甲苯,在过热溶剂中微波辅助也是可行的解决方案。

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最重要的副反应之一是形成苯乙烯的逆Ritter反应,这也证明了腈盐作为中间体:

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在这个例子中,共轭体系的形成有利于逆Ritter反应。 一种可能的解决方案是使用相应的腈作为溶剂,这会将平衡移至左侧,但某些腈(R'≠Me)可能很昂贵。 Larsen最近提出了另一种解决方案,使用草酰氯形成N-酰基亚胺中间体,从而避免了作为腈的酰胺基的消除。

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在以下Movassaghi最近发表的方法中,在2-氯吡啶存在下使用Tf2O提供温和的环脱水反应。作者认为,N-烷基酰胺的亲电活化可能导致芳烃环捕获的瞬态高亲电的腈离子(或吡啶加合物)。

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