自噬 Hippo通路，高分文章的新标配！
热点方向容易发高影响因子论文基本是科研圈里的共识。但是，追逐热点也有随之而来的弊端，撞车。
前几天，一个实验室主要做Hippo通路的师弟跟笔者抱怨，Hippo通路太热了，能想到的idea，一查文献就死，基本都被别人做过了。笔者开玩笑宽慰他，现在讲究学科交叉，研究方向也可以交叉呀，你去看看Hippo通路和其他热门方向的交叉研究有没有人做过，说不定课题就来了。
听者无意，说者有心。闲暇时，笔者抽空检索了一下Hippo通路与其他热门研究方向的论文。检索到Hippo通路与自噬的时候，真的是被惊到了，自噬抑制Hippo通路的有，自噬激活Hippo通路也有；Hippo通路抑制自噬的有，Hippo通路激活自噬的也有。所有的排列组合都补齐了，真的是要啥有啥。
先听笔者浮光掠影地介绍一下每篇论文都讲了些啥。一千个读者心中就有一千个哈姆雷特，最后的观感就由大家自行体会了。
自噬抑制Hippo通路
先简要介绍一下Hippo通路，Hippo通路是一条由一系列蛋白激酶和转录因子组成的信号通路，从低等动物到高等动物， Hippo通路都具有高度保守性。
YAP/TAZ是Hippo通路的效应蛋白，Hippo通路激活的时候，YAP/TAZ滞留在细胞核外，抑制相关基因的转录；Hippo通路抑制的时候，YAP/TAZ进入细胞核，启动相关基因的转录。Hippo通路在细胞生长、增殖、代谢和免疫等方面都扮演着重要的角色。该通路自发现以来一直是生命科学领域的研究热点。
在一篇今年刚发表不久的《Nat Commun》文章中，研究者发现，诱导自噬能够抑制Hippo通路。α-Catenin是Hippo通路已经鉴定的激活因子。研究者发现，α-Catenin蛋白是自噬途径的降解底物。在自噬途径正常的细胞中，自噬通过降解α-Catenin降低细胞内的α-Catenin蛋白含量，抑制Hippo通路。
自噬激活Hippo通路
而最早关于Hippo通路与自噬关系的论文则是2014年发表于《JEM》的一篇论文。mTORC1信号是自噬途径主要的上游抑制通路，而在TSC1缺失的细胞中，mTORC1通路则维持组成型激活状态。该项研究的研究者发现，在TSC1缺失的细胞中，不仅自噬受到抑制， Hippo通路也受到显著抑制。
机制研究发现，YAP蛋白可以与自噬途径的受体蛋白p62相互作用，进而被p62带到自噬体内经由溶酶体降解。换句话说，自噬途径通过降解YAP蛋白导致Hippo通路激活。
Hippo通路激活自噬
2019年发表于《Cancer Cell Int》的一篇论文发现，在肝癌细胞中，YAP蛋白通过抑制自噬及后续的自噬性细胞死亡，在癌细胞对抗化疗的过程中发挥重要作用。
有意思的是，研究者发现YAP蛋白正是通过激活mTORC1信号通路抑制自噬的起始。看来，mTORC1信号通路不仅能调控Hippo通路，也能被Hippo通路所调控。
总而言之，该项研究发现Hippo通路能够在肝癌细胞中激活自噬，至于这一现象是否具有普适性目前还不得而知，需要后续利用其它类型的细胞系予以检测。
Hippo通路抑制自噬
发现Hippo通路抑制自噬则是今年刚发表于《J Exp Clin Cancer Res》的一篇论文。以往的研究已经发现HMGB1蛋白能够激活自噬。该项研究的研究者发现，在神经胶质瘤中，YAP蛋白通过上调HMGB1的表达，促进自噬的发生，进而促进神经胶质瘤的发展。
概括而言，该项研究发现Hippo通路能够在神经胶质瘤中下调HMGB1的表达，进而抑制自噬的发生。该项研究与上一篇论文的结论刚好相反。但是，与上一篇论文不同的是，该项研究的研究者主要在神经胶质瘤中观察到YAP蛋白对于自噬的激活作用，至于该作用机制是否适用于其他类型细胞则不得而知。
大致梳理完以上四篇论文的主要研究内容，大家不难看出，热点研究真的容易撞在一起。虽然容易发表论文，但要发表在好的杂志上，还得拼手速。一旦被别人抢先发表了，后续想再发好一点的杂志就很难很难了。而作为普通读者，有的时候就有些摸不着头脑了，说啥的都有，到底该相信谁的研究结论呢？
,
