元朝末年，武林中盛传，谁能同时拥有屠龙刀和倚天剑，就将号令天下，引发了武林中对屠龙刀和倚天剑的争夺。武当俞岱岩奉师命下山扶弱济贫，却不慎卷入屠龙刀的争夺战中，遭人暗算致残。张翠山在寻找真凶的途中遇到天鹰教的殷素素，两人深知正邪两教不共戴天，却暗生情愫。在东海中的王盘山岛上，江湖人士为屠龙刀再起纷争，两人为救岛上众人，被谢逊胁迫至一弧岛。两人于岛上成婚，并生下儿子张无忌。张翠山和谢逊也结为兄弟。十年后四人返回陆地，却不料因为屠龙刀再现江湖而引发争战。张翠山和殷素素的结合也引发了正邪两派的纷争。为保义兄谢逊，张翠山和殷素素宁死不泄露屠龙刀的下落，双双自刎。年幼的张无忌目睹了父母双亡，更被玄冥二老所伤。张三丰带张无忌前往少林寺以求解毒，途中经历了种种生死考验。张无忌学得高超医术，又获得珍贵的九阳真经，除却了身上的阴毒，并以超凡的武功在明教光明顶化解了武林的血雨腥风，成为明教教主。同时，张无忌对于赵敏、周芷若、殷离、小昭的爱幕却很是不知所措、难以取舍。屠龙刀和倚天剑的巨大诱惑使武林中唯利是图之人不肯放过谢逊，周芷若、赵敏与张无忌之间也变得扑朔迷离。最终知晓屠龙刀中藏有武穆遗书，倚天剑中藏有九阴真经。张无忌顿悟“武林至尊，宝刀屠龙，号令天下，莫敢不从，倚天不出，谁与争锋”的真正含义。最后，深悟武林真谛的张无忌辞掉明教教主之位，和赵敏远走天涯。
4、五散人：布袋和尚说不得，宝贝乾坤一气袋，被张无忌崩破；铁冠道人张中，周颠 ，冷面先生冷谦，彭莹玉彭和尚。说不得和冷谦不大爱杀人，铁冠道人、周颠、彭和尚素来杀人不眨眼。
5、五行旗：明教的一支特种部队，作战手法奇特，有出其不意攻其不备的效果。在反六大门派围剿和反蒙抗元斗争中屡建奇功。在屠狮大会上演武威震武林。锐金旗教众每人一套弓箭、一杆长标枪、一把短飞斧，为百发百中，掌旗使庄铮，死于灭绝师太倚天剑之下，后吴劲草接任。巨木旗擅使巨木，每十人抬一根巨木，每根巨木有千斤之重，木上装有铁钩，每人挽住一根铁钩，将巨木抛出将敌军砸死，掌旗使闻苍松。洪水旗的武器是喷水器，水里有剧毒，沾上皮肤即溃烂不止，掌旗使唐洋。烈火旗使用喷射器喷射石油，然后再用硫磺火弹点燃石油，掌旗使辛然。厚土旗想当于现在的工兵部队，擅长挖地道，搞奇袭，掌旗使颜垣。
6、明教其他人：朱元璋、徐达、常遇春、汤和、邓愈，蝶谷医仙胡青牛（妻子毒仙王难姑)。
7、波斯明教：中原明教便是源于波斯，乾坤大挪移心法是波斯明教的护教神功。波斯总教教主座下，共有十二位大经师，称为十二宝树王，身份地位相当于中土明教的四大法王。十二宝树王第一大圣，二者智慧，三者常胜，三者掌火，五者勤修，六者平等，七者信心，八者镇恶，九者正直，十者功德，十一齐心，十二俱明。十二宝树王以精研教义、精通经典为主。风云三使：流云使（虬髯）、妙风使（黄须）、辉月使（女子），三人手拿圣火令，武功诡异。波斯明教的教主规定又须由处女担任，最终小昭当了波斯明教的教主。
8、天鹰教: 教主殷天正，儿子是天微堂主殷野王，女儿是紫薇堂主殷素素。玄武坛坛主白龟寿(王盘山幸存者)，福缘寿三仆，殷离，就是蛛儿，金花婆婆身边女童，殷野王女儿。性格倔强刚烈，因二娘与兄长欺负母亲，杀了二娘，其父对她恨极。后遇金花婆婆黛绮丝救其性命，授其武功。小时候，在蝴蝶谷初遇少年张无忌，欲带他去灵蛇岛作玩伴，被他挣扎咬伤，岂料殷离对他一咬定情，情根深种。长大后，练得母亲所传的千蛛万毒手，以血饲蛛，绝美容颜因毒化丑陋。遇到化名曾阿牛的张无忌，张无忌许下婚诺。后因不忍伤害谢逊而被黛绮丝重伤，后又遭周芷若嫉恨而下毒手，大难不死，毒素随血液流光，面孔恢复绝美。此后重逢时认出张无忌，但明白自己所爱是小时候的张无忌，而非现在长大成人的张无忌，飘然离去。常金鹏，朱雀坛坛主，后来王盘山谢逊抢屠龙刀时，常金鹏用铁西瓜攻击谢逊，被谢逊用狼牙棒反震回来，死于自己的流星锤之下。
9、少林: 天鸣禅师是少林寺老方丈，无色禅师是罗汉堂首座，当年送郭襄生日礼物的那个，无相禅师是达摩堂首座。两个灰衣僧人，一高一矮，都是戒律堂首座的弟子，奉师命监视觉远。觉远因丢失楞伽经（九阳真经写在楞伽经夹缝中），犯了戒律，被罚上镣挑水，不许说话。张君宝不得师传而自学武功，被少林寺发现，触动前事，欲擒拿。觉远十年来和徒儿张君宝相依为命，情若父子，情知张君宝只要一被擒住，就算侥幸不死，也必成了废人，故击败众多僧侣，与张君宝逃出少林，但受伤圆寂。临终前背出了九阳真经给张君宝和郭襄听。张君宝和郭襄后来分别开创的武当派和峨眉派，其武功根源就是觉远所口述的九阳真经。渡厄、渡难、渡劫，当时少林寺辈份最高的三大高僧之一，渡厄为三僧之首，黄面眇目，曾与阳顶天一战而一目失明，后收谢逊为徒。渡劫白面，渡难黑面。阵法为金刚伏魔圈。见闻智性四大神僧，空见是四大神僧之首，为人慈悲为怀，内功与外功均登峰造极，被金毛狮王谢逊用七伤拳打时拒不还手，因此毙命。空闻是方丈，屠狮英雄会中，空闻被成昆挟持，后来幸得光明右使范遥和厚土旗旗主颜坦救助。张三丰百岁寿诞时，空闻曾携师弟空智、空性以及六名门下弟子以拜寿为名，试图通过张翠山探听到谢逊消息。空性精通少林龙爪手，在六大派围攻光明顶一役中，为张无忌所败。光明顶之战后，在下山返寺途中少林派被元军伏击，空性被阿三所杀，并割下了头颅。 空智围攻光明顶下山时遭遇蒙古军埋伏，身中十香软筋散之毒，被俘获并幽禁于万安寺内，后主持了屠狮英雄会。圆真，即为混元霹雳手成昆，擅长混元功。为达一己私利早年投靠蒙元朝廷，成昆和前明教教主阳顶天夫人私通被发现，阳顶天因此走火入魔而死，夫人自杀，他深深不忿，向徒弟谢逊展开报仇计划，想通过谢逊满手血污扰乱明教。并隐瞒身份混入少林，拜空见神僧为师，学得少林九阳功，暗地里策动六大派围攻光明顶，被张无忌化解。后曾计划控制少林、武当、峨眉、丐帮等颠覆中原武林，被张无忌及群雄挫败，成昆终被谢逊废去全身功力，挖去双目。还有圆音、圆业、圆心等。龙门镖局掌门都大锦是少林派俗家弟子，后护送俞岱岩被阿三劫镖，最后被殷素素灭门。
10、西域少林：当年少林寺的方丈是苦乘禅师，是天鸣禅师的师祖。在一年中秋的达摩堂大校上，香积厨中灶下烧火的一个火工头陀，自学武功，连败达摩堂九大弟子，无不身受重伤。达摩堂首座苦智禅师和他较量，但伤重逝世，火工头陀在混乱中逃得不知去向。合寺悲戚之际，那火工头陀又偷进寺，将监管香积厨和平素和他有隙的五名僧人一一使重手打死。合寺大震之下，派出几十名高手四下追索，但寻遍了江南江北，丝毫不得踪迹。寺中高辈僧侣更为此事大起争执，互责互咎。罗汉堂首座苦慧禅师一怒而远走西域，开创了西域少林一派。经此一役，少林寺的武学衰数十年，自此定下寺规，凡是不得师授而自行偷学武功，发现后重则处死，轻则挑断全身筋脉，使之成为废人。开篇中想去少林挑战的三人：大师哥潘天耕、二师兄方天劳、三师弟卫天望就是西域少林派的俗家弟子。西域少林后来式微之极，所传弟子只精研佛学，不通武功。
11、金刚门：位于西域，是由火工头陀创立，流传下来的武功多为刚猛凶狠一路的少林外门武功，有大力金刚指、金刚般若掌等。金刚门中有一不传配方、秘密之极的独门秘药黑玉断续膏，可接续断骨。弟子阿二、阿三、刚相等人投效元廷而听命于汝阳王及赵敏，为其对付中原武林。阿二，头顶秃发，天生神力，以大力金刚指折断殷梨亭四肢。阿三，曾奉命向俞岱岩拷问屠龙刀的下落，拷问无果后以大力金刚指折断其四肢，令他残废了二十多年。六大派围攻光明顶失败后，他曾率众在道上伏击少林派一干人等，更曾以指力对指力，破了少林四大神僧之一的空性大师的龙爪擒拿手，并将其杀害。刚相，阿三师弟，化名为空相，带着空性的头颅奉赵敏命令偷袭张三丰，以金刚波若掌击中张三丰小腹，使其重伤，但也被张三丰反手一掌击毙。
12、汝阳王府：察罕特穆尔，汝阳王，执掌天下兵马大权。儿子王保保。女儿赵敏，大元第一美人，精灵俊秀，直率豪爽，具有雄才大略，曾经奉命剿灭反贼，对六大派下毒手。自从绿柳山庄事件后，对敌军首领张无忌一往情深。于灵蛇岛之上被周芷若嫁祸（杀张无忌表妹殷离，取屠龙刀、倚天剑），于濠州婚礼上以谢逊毛发带走张无忌，此后放弃郡主之尊，为爱追随张无忌。最后，张无忌辞退教主之位，与赵敏退隐江湖。阿大，原是丐帮四大长老之首，八臂神剑方东白，剑术之精，名动江湖，只因他出剑奇快，有如生了七八条手臂一般，因此上得了这个外号。十多年前听说他身染重病身亡，当时人人都感惋惜，不意他竟尚在人世，投靠了汝阳王府。赵敏帅众攻打武当山时，阿大为护倚天剑，被张无忌斩去一条手臂。玄冥二老，即鹿杖客和鹤笔翁，前者好色奸诈，后者愚钝好酒。二人武功卓绝，擅用极阴寒的掌力玄冥神掌，只是热衷于功名利禄，才以一代高手的身分，投身王府以供赵敏郡主驱策，均是王府最强高手。张无忌幼时曾被鹤笔翁掳去，并被打了一记玄冥神掌，令他险些因寒毒死去。神箭八雄，以箭法神准著称，八人姓氏依着百家姓上“赵钱孙李、周吴郑王”排列：赵一伤、钱二败、孙三毁、李四摧、周五输、吴六破、郑七灭、王八衰。还有圆真、苦头陀、阿二、阿三等。
13、武当: 掌门张三丰，即为张君宝。弟子为武当七侠，按顺序为宋远桥、俞莲舟、俞岱岩、张松溪、张翠山、殷梨亭、莫声谷，亲传武功的只前五位，殷梨亭与莫声谷由师兄授教。宋远桥儿子宋青书，迷恋周芷若，妒忌张无忌。因偷窥峨嵋派女寝，被师叔莫声谷撞破而逃走，被追上后同莫声谷于石冈比武，中陈友谅奸计，误杀师叔莫声谷，成为武当叛徒。曾受陈友谅唆使，加入丐帮，被逼向武当张三丰下毒，但未真正付诸行动。后逃离丐帮，投靠峨嵋派掌门周芷若，习得周芷若从刀剑之中取来的武学秘籍降龙十八掌。屠狮大会上，被俞莲舟震碎头骨，获张无忌施救延命。回武当后，被张三丰一掌击毙。因宋青书之故，宋远桥被罚革去掌门弟子之位，由俞莲舟接任。俞岱岩在追寻屠龙刀途中被殷素素所伤，托龙门镖局护送到武当山下，被阿三以大力金刚指所伤，导致四肢瘫痪。后来张无忌以黑玉断续膏救治，得以恢复。张翠山，武当七侠中天赋最高。在王盘山上和殷素素被谢逊强行带至冰火岛，后与谢逊结为金兰之交。十年后回归中土，少林、昆仑等派借给张三丰祝寿为由逼迫张翠山说出谢逊藏身之所，其为力保谢逊，不肯透露其藏身，被逼自刎于武当山。殷梨亭，曾经与峨嵋派纪晓芙订有婚约，纪晓芙死后，又和纪晓芙与杨逍之女杨不悔结婚。
14、峨眉：开派祖师郭襄，第二代掌门人风陵师太，郭襄亲传弟子，郭襄为纪念少年时在风陵渡口遇一生钟爱杨过而为其取此名。第三代掌门，灭绝师太，其大师哥孤鸿子被杨逍气死。灭绝师太一生有两大愿望，第一是推翻元朝蒙古朝廷，光复汉家山河；第二是峨嵋派武功领袖群伦。光明顶一役后，被抓并服下十香软筋散，在万安寺将峨嵋派掌门之位传给弟子周芷若后，毅然跳下万安寺塔，张无忌欲用乾坤大挪移相助她跳落地，但灭绝性情刚烈无比，绝不受明教恩惠，遂以毕生功力发掌相抗，导致自己摔死于万安寺塔下。纪晓芙，是灭绝师太的高徒，本有意传她掌门衣钵。纪晓芙和殷梨亭先有婚约，后遇上杨逍，失身于他。纪晓芙在杨逍不注意时偷偷逃走，却发现自己已经爱上了杨逍并怀有他的骨肉，取名不悔。后在蝴蝶谷纪晓芙遇见灭绝师太，灭绝师太要求纪晓芙杀死杨逍，但是纪晓芙宁死不愿，甘心死在灭绝师太掌下。纪晓芙临死前拜托张无忌把女儿杨不悔送到杨逍身边。周芷若，幼时父亲周子旺遭元兵杀害，遇张三丰相救，与少年张无忌在汉水舟中邂逅，并对张无忌有喂饭之恩，后被送至峨嵋派。成年之后与张无忌重逢互生爱慕并立有婚约，为完师父灭绝师太遗命取倚天剑、屠龙刀，试图杀害张无忌表妹殷离并嫁祸赵敏。成婚之际赵敏以谢逊毛发相胁使得婚礼生变，周芷若遂与张无忌决裂，回到峨嵋专心习武。屠狮大会，张无忌念情相让，周芷若以九阴真经上的武功赢得武功天下第一的称号并与张无忌并肩攻打少林金刚伏魔圈。最终与张无忌立下约定飘然洒脱而去。灭绝师太还有徒弟静玄、静虚（去一线峡的路上遇见韦一笑，被吸血而死）、静照（屠狮大会上奉周芷若之命暗杀谢逊，但被黄衫女阻拦）、静慧、静空、静伽、贝锦仪、丁敏君等。
15、丐帮：丐帮帮主史火龙，降龙十八掌只练得前十二掌，练得身体瘫痪，携妻女隐居深山，史火龙将丐帮帮务交与传功、执法二长老，掌棒、掌钵二龙头共同处理。后被帮内长老陈友谅与成昆内外勾结所害，并找个替身冒充。后在黄衫女和张无忌的帮助下，揭破陈友谅的阴谋，其女史红石继承丐帮帮主之位。掌钵龙头 ,被宋青书在屠狮英雄会上用九阴白骨爪所杀。陈友谅，成昆的徒弟，丐帮八袋长老，性阴毒，善权谋。
16、昆仑: 何足道，琴剑棋三绝，世称昆仑三圣。掌门铁琴先生何太冲、夫人班淑娴，率领昆仑派参与六大派围攻光明顶一战，夫妇二人以反两仪剑法与华山派高矮二老的反两仪刀法联手围攻张无忌。夫妇二人夜探少林意欲争夺屠龙刀，被少林三大神僧杀死。高则成、蒋涛是昆仑派两位年轻剑客，在王盘山被谢逊所伤。西华子，是班淑娴亲传弟子。
17、华山: 掌门神机子鲜于通，武功平常，鬼计多端，曾在苗疆中了金蚕蛊毒，原本非死不可，被胡青牛救治，和他义结金兰。后来和胡青牛之妹胡青羊相恋，胡青羊以身相许，竟致怀孕，哪知鲜于通贪图华山派掌门之位，弃了胡青羊不理，和当时华山派掌门的独生爱女成亲。胡青羊羞愤自尽，造成一尸两命的惨事。何太冲与班淑娴偷袭张无忌，误将鲜于通杀死。白垣，鲜于通师兄，被鲜于通害死。薛公远，鲜于通弟子，被金花婆婆打伤后张无忌救了他的性命，后来反而要将张无忌煮来吃了。高矮老者，是鲜于通的师叔，会反两仪刀法。
18、崆峒：开派祖师木灵子，以七伤拳威震天下，名扬四海。崆峒五老：老大关能，老二宗维侠，老三唐文亮，老四常敬之，老五胡豹。
19、其他小门派：海沙派，在沿海卖私盐同时以毒盐伤人，开始与天鹰教等争夺屠龙刀，后在王盘山岛的天鹰教扬刀大会上帮主元广波被谢逊杀掉，后在中原六大派围攻光明顶时再次出场。巨鲸帮，帮主麦鲸 ，善于水下功夫。在王盘山麦正与谢逊斗闭气身亡。神拳门，掌门过三拳。谢逊与麦鲸较量水下功夫，以湿泥封住口鼻，却并不静止不动，大踏步走到神拳门席前，斜目向着掌门人过三拳瞪视。过三拳给他看得心中发毛，站起身来，抱拳说道：“谢前辈请了，在下过三拳。”谢逊嘴巴被封，不能说话，伸出右手食指，在酒杯中蘸了些酒，在桌上写下“崔飞烟”三字，过三拳登时脸如死灰，神色恐怖已极，宛似突然见到勾魂恶鬼一般，方寸大乱。于是寻思趁着谢逊不能运气之时偷袭先杀死他，结果反被谢逊震死。崔飞烟是过三拳的嫡亲嫂子，逼奸不遂，将她害死。
20、朱武连环庄：朱长龄，昆仑山朱武连环庄的庄主之一。南帝一灯大师的弟子书生朱子柳的后人，武功是一阳指，与武三通的后人武烈一家共组朱武连环庄。朱长龄与张无忌一同摔下悬崖，张无忌在四季如春的山谷练成九阳神功，朱长龄则在光秃秃冰天雪他的平台上呆了五年。张无忌神功练成后爬出山洞来看他，将山谷中有九阳神功的事告诉了他，朱长龄见五年多的时间张无忌已出落得比自己还要高大，仍可以从洞中爬出，相信自己再试一次一定也能通过山洞。于是终于无法脱身，永远的嵌在了狭窄的山洞里，进退不得。朱长龄女儿朱九真，武烈女儿武青婴，二人并称雪岭双姝。朱九真喜训练猛犬咬人，把猛犬命名为将军。为套取屠龙刀下落，被父亲朱长龄指使欺骗张无忌的感情，终被张无忌识破计谋。殷离深恶朱九真残暴，用千蛛万毒手破了她的一阳指，最后朱九真死在殷离手上。 武青婴与朱九真争风吃醋，争抢师兄卫壁（被韦一笑吸血而死），后来与父亲武烈同被金花婆婆抓去灵蛇岛逼问谢逊下落，遭受酷刑折磨。最后金花婆婆带着殷离去中原，父女两人趁机逃离灵蛇岛，被武当派少侠宋青书所救。
21、黄衫女子，杨过与小龙女的后人，只出场两次，被史红石称呼为杨姊姊。第一次出场帮助丐帮遗孤史红石夺回帮主之位，并说先人和丐帮上代渊源甚深。第二次在少林寺的屠狮大会上，黄衫女子以九阴真经轻松击败周芷若。张无忌问她姓名时，留下“终南山后，活死人墓，神雕侠侣，绝迹江湖”离去。
22、屠狮大会前，几名高手前去杀谢逊和抢屠龙刀。河间双煞：卜泰、郝密，一个使一对判官笔，另一个使打穴橛。青海三剑，分别是马法通、邵鹤、邵燕，被少林三大神僧杀死。杜氏夫妇，杜百当，易三娘。
