在儿童白血病当中，急性淋巴细胞白血病（“急淋”，简称儿童“ALL”）占比达到72.6%，其中整体治愈率达到了80%-90%的极高比例。但仍有15-20%的患儿会遭遇复发，且复发后的存活率很差，传统化疗的有效率低，预后极差。儿童血液专家们为了打败这一病魔，一直在进行着不懈的努力。
2022年6月18日，百济神州倍利妥®儿童适应症中国上市会上，中山大学孙逸仙纪念医院儿科主任，国家卫健委儿童血液病专家委员会副主任委员方建培教授与全国儿童血液肿瘤临床专家们结合临床实践，分享了儿童急性淋巴白血病的治疗现状，并特别针对复发/难治性淋巴细胞白血病患儿群体的治疗困境与现实痛点，探讨如何通过各方合力，为患者及家庭带来更多解决方案与社会关爱。
“倍利妥®儿童适应症的获批为复发/难治性儿童急淋提供了新的治疗手段，尤其是桥接造血干细胞移植治疗效果明显。但问题是15-20万一个疗程的庞大花费，制约了药物的可及性。特别希望通过纳入医保等举措解决药物可及性问题”，多位专家发出相关呼吁。
中山大学孙逸仙纪念医院儿童医学中心学术带头人方建培教授
应对难治、复发儿童急淋
数据显示新方案更安全、有效
急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童期恶性肿瘤，根据2021年底发布的《中国儿童血液病2020白皮书》数据，我国急性淋巴细胞白血病占儿童白血病的72.6%，0-14岁儿童的白血病发病率为34.3/百万。近些年来，儿童“急淋”化疗方案的逐步改善，尤其是强化诱导巩固方案的推出，使得儿童患者的长期生存率大幅提升，目前儿童急淋整体治愈率可达80-90%。然而，仍有15-20%的患儿会遭遇复发，且复发后的存活率很差，传统化疗的有效率低，预后极差。
相比于成人肿瘤，儿童肿瘤治疗使用的方案往往更强烈，经一线化疗后出现复发的高危急性淋巴细胞白血病儿童预后往往较不理想，而再度化疗可能令患儿面临毒性反应和长期并发症的风险，而一部分因化疗带来的不良反应，会在治疗完成后相当长时间才逐渐显现，持续影响孩子的生活质量。因此，提升治疗方案效果，同时降低治疗相关毒性，对儿童急淋患者意义重大。
儿童白血病是儿童期最常见恶性肿瘤，目前总体的治疗效果不错，但仍有15-20%为复发、难治性白血病。
中国医学科学院血液病医院竺晓凡教授介绍：“基因突变是化疗耐药和复发的原因，亟须在传统化疗之外带来新的治疗方法。白血病克隆在复发时往更具耐药性，随着治疗强度的增加，治疗毒性风险升高。由于器官累积效应和高强度治疗，复发患者更易受到化疗不良反应的影响。相关研究显示，复发/难治性ALL儿童患者再次诱导治疗期间，96.6%的患者发生至少1次≥3级非血液学不良反应事件，近九成患者出现感染。”
在一项多中心、随机、3期研究中，详细评估了高危、首次复发的前体B细胞急性淋巴细胞白血病儿童患者在异基因造血干细胞移植之前，采用贝林妥欧单抗治疗对比化疗的疗效和安全性。研究结果表明，安全性方面，贝林妥欧单抗组与化疗组的严重不良事件发生率分别为24.1%和43.1%，≥3级不良事件发生率分别为57.4%和82.4%，未报告致命的不良事件。
精准诊断是开展急淋免疫治疗的前提
精准医学通过提供新的分子和表观遗传靶点（靶向治疗），以及治愈复发/难治性疾病患者的免疫治疗方法，彻底改变了儿童急性淋巴细胞白血病的治疗。得益于基因组分析技术的进步，急淋的免疫分型更为精确。研究提示，在儿童B细胞急性淋巴细胞白血病患者中，CD-19基因的表达几乎可达到100%。因此，免疫治疗在儿童治疗领域取得接连突破。
方建培教授指出：“在精准理念的指导下，儿童急性淋巴细胞白血病在精准诊疗方面也取得了一定进展，如通过血液肿瘤全外显子＋全RNA＋靶向基因测序等技术检测发现复发风险，积极寻找‘靶向’措施，从而指导改变原有治疗方案等。在复发/难治性儿童急淋领域，目前开展了一系列临床研究都不断为这个令儿童血液肿瘤医生感到‘头痛’的疾病带来新的可能。其中，贝林妥欧单抗作为靶向CD19和CD3的双特异性免疫治疗药物，通过激活体内T细胞来杀灭肿瘤细胞，在多个临床研究中证实了其相比传统化疗大幅提升的疗效和安全性，同时也为目前临床治疗提供了全新的免疫治疗思路，打开了儿童急淋治疗新局面，为更多患儿带来了新的希望。”
据悉，在方建培教授所在的中山大学孙逸仙纪念医院，已经取得了多例疗效显著的临床验证。比如有一名婴儿期急淋患儿，通过两个疗程的倍利妥®治疗桥接造血干细胞移植，就取得了较好的效果。
专家呼吁：
通过医保等多途径减轻患者经济负担
解决了安全性和疗效的问题，而作为一款初上市的创新药物，相对高昂的用药费用可能成为其眼下惠及更多患儿治疗的关键问题。按体表面积给药的倍利妥目前单支定价相对高昂，往往一个疗程需要15-20万的花费。
新华社图表
方建培教授等与会临床专家表示，儿童急性淋巴细胞白血病治疗周期比较长，通常在两年半至三年，患儿家庭整体面临总体治疗费用高昂。这其中，高危、复发和难治患儿更因为创新药物治疗和后续造血干细胞移植，面临着更高治疗费用的现实挑战。众多与会专家呼吁，希望给予这些小部分患儿群体的困境更多关注，通过政策帮扶，为患儿及家庭缓解治疗压力。
华中科技大学同济医学院附属协和医院金润铭教授表示：“白血病复发是国际医疗界的普遍难题，已有多个国际临床研究结果证实贝林妥欧单抗能为儿童复发/难治性急淋患儿提供高效、安全的治疗选择，帮助临床医生突破目前的治疗瓶颈，为曾经被认为没有治疗机会的患儿带来生的希望。我们期待这款药物能够尽快纳入医保，让更多复发/难治儿童B细胞急淋患儿获得有效治疗，同时以改善的药物经济性解除这些家庭的后顾之忧。”
华中科技大学同济医学院附属同济医院胡群教授谈道：“儿童急淋白血病复发后，患者的治愈率平均在50%以下，复发/难治性儿童急淋白血病因此成为目前临床研究的热点。非常欣慰贝林妥欧单抗儿童适应症在国内正式获批上市，作为儿童肿瘤医生，我们始终以治愈为最终目标，期待这款疗效出色、安全性很好的药物能够纳入医保，以改善的可及性和可支付性，让更多的患儿受惠于这款新药，真正体现出药物的创新价值与治疗价值。”
对此，百济神州大中华区首席商务官殷敏女士表示：“为患者带来可及且可负担的创新药，是百济神州在成立十多年以来，始终坚持和努力实践的愿景。我们期待，倍利妥®儿童适应症的正式上市，能够填补儿童复发/难治性‘急淋’治疗空白，尽早为更多患儿带来希望。我们正积极努力参与医保谈判，让迫切需要的患者早日用得上、用得起该免疫治疗，为更多家庭带来希望。”
采写：南都记者 王道斌
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