(Credit:Getty Images)
斑马鱼具有自我修复视网膜的能力。(什么？你还不知道？！赶紧点击此链接，看我们之前的报道：鱼都能自我修复视网膜，你们人类呢？)。
现在，科学家们进一步发现，斑马鱼的免疫系统加速这一修复过程，为人类退行性视网膜病的诊疗提供新的研究方向。该研究结果已发表于今年的PNAS期刊上。
约翰霍普金斯大学医学院眼科副教授Jeffrey Mumm说，“在细胞水平上，斑马鱼的眼睛和人眼非常相似”。事实上，人和斑马鱼的眼睛都含有Müller细胞，这是一种可诱导的干细胞类型，可使斑马鱼具有强大的再生能力。“人类在进化过程中，某些组织的再生能力停滞了，”Jeffrey Mumm说，“但是，如果能激活和调控视网膜组织，人类仍然具有视网膜组织再生所需的遗传机制。”研究人员报告说，小胶质细胞是大多数脊椎动物先天免疫系统中发现的细胞类型，影响Müller细胞的再生反应，可加速视网膜中新组织的生长。
Jeffrey Mumm研究团队制作了斑马鱼的视网膜色素变性模型。在造成视网膜中的光感受器损伤后，监测了斑马鱼免疫系统的反应。发现只有一种类型的免疫细胞——小胶质细胞参与损伤发生的反应并能够到达损伤的细胞。他们使用活体显微镜观察中性粒细胞，巨噬细胞和视网膜小胶质细胞对诱导的光感受器细胞（视杆细胞）凋亡的反应。中性粒细胞没有显示任何反应。外周巨噬细胞对视杆细胞的损伤有反应，如形态转换和迁移增加等，但没有进入视网膜。视网膜小胶质细胞显示免疫细胞活化的多个标志：迁移增加，转移到感光细胞层，细胞增殖和吞噬死亡细胞等。
注：斑马鱼幼鱼和荧光标记的免疫细胞，可用于跟踪视网膜变性模型中的免疫系统活动。Credit: David White, Mumm Lab, Johns Hopkins University School of Medicine
Jeffrey Mumm说：“我们可以观察到外周巨噬细胞，但其没有进入到损伤部位。中性粒细胞甚至没有发生反应，但是小神经胶质在正确的时间出现在了正确的地方。”
此外，研究结果还表明，当没有小胶质细胞时，视网膜的Müller细胞在三天后几乎没有显示再生的迹象，而当小胶质细胞存在时，再生率约达75％。
注：激光共聚焦扫描显微镜成像：视杆细胞——黄色，小胶质细胞／巨噬细胞——红色
Jeffrey Mumm研究团队还使用抗炎药，地塞米松，观察它们是否可以加速斑马鱼视网膜组织的再生。结果发现，将地塞米松加入到视网膜变性疾病的斑马鱼模型的水中，发现四天后视网膜再生率增加30％。小胶质细胞有两种形式：M1型与炎症有关；M2型与修复有关。研究人员认为，通过使用抗炎药可以加速小胶质细胞从Ｍ１型转为M2型，促进斑马鱼的视网膜再生修复能力。
研究人员希望利用免疫系统促进斑马视网膜再生修复的能力，最终可运用于诱导人眼再生。然而，Jeffrey Mumm提醒说，“他的团队只能够跟踪斑马鱼中的三种免疫细胞。”
该研究团队中的David White说：“这个过程中可能还有其他先天的免疫细胞参与，我们无法观察到。未来，希望能够更全面地了解免疫细胞如何影响视网膜的再生修复过程。”
参考来源：
1.Faster retina repair in fish could eventually aid people.
2.Immunomodulation-accelerated neuronal regeneration following selective rod photoreceptor cell ablation in the zebrafish retina.
（来源：《国际眼科时讯》编辑部）
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