今天给大家讲述“鱼鳞”宝宝的故事。
▼01✎初见他们刚出生几天，全身皮肤发红、大量脱皮，泛起的皮屑好似鱼鳞，故称之为“鱼鳞”宝宝。
这可吓坏了爸妈，送来医院，可不管护士姐姐怎么涂保湿霜，这皮肤还是枯薄如纸、不断脱皮，头皮也不例外，头发稀疏易断，宝宝全身因失去表皮的保护而发红、渗液、甚至细菌感染，一不小心就败血症；宝宝或许因为皮肤痒或疼痛感，哭闹不止，难以安睡；他们的消化也不好，拉稀便，体重几乎不增长。
如此顽固的皮肤病引起了医护人员的重视，这并非简单的皮肤干燥、脱皮，其中一定存在某种机制，使得外在的强力保湿毫无效果。
▼02✎相识经过常规检查发现：“鱼鳞”宝宝的白细胞、C反应蛋白持续偏高，皮肤皱褶处渗液培养见溶血性葡萄球菌。IgE显著升高（大于检测上限），变应原检测提示对牛奶轻度过敏和粉尘高度过敏。这提示患儿存在感染、过敏状态。
经监护人知情同意，行基因检测提示：Netherton综合征，其致病基因SPINK5基因存在杂合变异，分析预测变异影响蛋白质结构/功能的可能性大。
至此，鱼鳞宝宝的致病元凶真相大白——Netherton综合征。
▼03✎详解Netherton综合征（OMIM ：256500），又称迂回线状鱼鳞病，是一种罕见的常染色体隐性遗传性皮肤病，由SPINK5基因发生突变所致，发病率约1∕200000。SPINK5基因突变将导致表皮一种抑制酶LEKTI的缺乏，LEKTI能阻止皮肤蛋白水解、表皮剥离，缺乏它将导致皮肤表皮角化、屏障功能受损，角质层不断分离脱落，反复脱屑。
临床上患儿有三大特征：①先天性鱼鳞病样红皮病，生后不久即出现，片状红斑伴脱屑，弥漫性分布；②竹节样毛发，又称套叠性脆发症，头发及眉毛干燥、粗糙、易折、短；③特应性素质，如哮喘、变应性鼻炎、荨麻疹、血管性水肿、特应性皮炎及对多种食物或药物过敏等。症状持续终生，随着年龄增长，皮损有一定程度好转。
（电镜下观察到的竹节发）
那么生育了Netherton综合征的宝宝该怎么办呢？
▼04✎治疗治疗上：
以外用润肤剂为治疗基础；
抗组胺药（HI/H2阻滞剂）抗过敏、减轻皮损引起的瘙痒；
静脉注射免疫球蛋白和输注血浆可在一定程度上改善皮损。
除了一些危重的情况，不推荐使用糖皮质激素（长期应用会带来医源性库欣综合征、骨质疏松、生长迟缓等副作用）。
世界上有数例患者接受了窄带紫外线光疗，疗效显著，但间隔数天需重复光疗才能减少复发，且紫外线会增加皮肤癌的风险，还未得到广泛应用。
在未来，基因治疗等技术也有望应用于Netherton综合征中。
并非只有患了Netherton综合征会表现为鱼鳞宝宝，需要与Omenn综合征、Job综合征（高IgE综合征）及其他类型的鱼鳞病，如脱屑性红皮病、先天性非大疱性鱼鳞病样红皮病相鉴别，单纯从皮肤改变上很难区分，因此对于生后即出现的严重、难以改善的皮肤弥散性红斑、脱屑的患儿，需及时行基因检测以明确诊断、帮助治疗。
我院实验室已有液相串联质谱（筛查60种疾病）及气相色谱-质谱技术（筛查161种疾病），新生儿基因筛查（134种疾病）并自主研发了新生儿遗传代谢病质谱分析系统，该系统能够大批量的完成串联质谱波谱数据化、质谱检测数据全自动导入、异常代谢产物算法和人工智能算法，自动诊断分析新生儿常见遗传代谢病，构建了可以存储百万级质谱检测数据的数据库。
对于一些疑难病例，可以通过软件自带的专家会诊平台进行专家会诊分析，结合染色体分析、特定基因分析、医学外显子测序、全外显子测序、全基因组测序进行确诊。
参考文献
[1] 杨秋萍, 蔡尧, 郝虎, 等. Netherton综合征2例并文献复习 [J] . 中华实用儿科临床杂志,2019,34( 13 ): 1016-1019. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.13.012
文献链接：http://zhsyeklczz.yiigle.com/CN101070201913/1154258.htm
,编辑：邓智荣
初审：方晓露
审核：郝虎/肖昕
文/杨秋萍，中山六院遗传代谢病实验室
图/中山六院遗传代谢病实验室，部分来自网络
