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脓毒症通常由细菌感染引起，为一种致命性综合征，可导致器官功能障碍或衰竭。抗生素是治疗是脓毒症治疗的基石之一，不过，由于多重耐药（MDR）菌尤其是革兰氏阴性菌的感染风险不断增加，使得临床医生在为脓毒症患者提供适当的抗生素治疗时充满挑战。在过去的几年中，一些具有多种耐药性格兰阴性菌适应证的新型的抗生素陆续获批上市，但在脓毒症患者的治疗中仍缺乏比较广泛的经验。下面一起来了解一下这些新型静脉应用的抗生素吧！
头孢洛扎/他唑巴坦（ceftolozane/tazobactam）
头孢洛扎/他唑巴坦是由头孢洛扎和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦组成的复方制剂，对于铜绿假单胞菌（PA）具有较强活性，也包括一些耐药和耐多药的PA菌株。美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准的适应证为复杂性腹腔感染（cIAI），复杂性尿路感染（cUTI）以及医院获得性肺炎/机械通气相关性肺炎（HAP/VAP）。治疗cIAI和cUTI的推荐剂量用法为1.5g，q8h，静滴1h；治疗HAP/VAP为3g，8h。当临床面临耐药病原体引起的感染没有其他治疗选择时，该药也被用于超适应证用药。
关于头孢洛扎/他唑巴坦的所有推荐剂量方案在危重脓毒症患者中的应用，还需要前瞻性研究中进行验证。
头孢他啶-阿维巴坦（Ceftzidime-Avibactam）
头孢他啶-阿维巴坦含有头孢他啶和阿维巴坦两种成分，其抗菌谱主要为耐药的革兰氏阴性菌。FDA和EMA批准的适应证为cIAI，cUTI以及HAP和VAP。推荐剂量为2.5g，q8h。中国国家药品监督管理局（NMPA）批准于2019年批准该药用于治疗cIAI、HAP和VAP以及在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。
有研究显示，与其他治疗方案相比，头孢他啶-阿维巴坦标准剂量方案在治疗碳青霉烯类耐药病原体引起的致命性感染方面的成功率和生存率更高。关于该药在脓毒性休克和接受肾脏替代治疗（CRRT）患者中应用的最佳剂量方案的数据很少。
头孢地尔（Cefiderocol）
头孢地尔是一种新型的铁载体头孢菌素，对包括金属酶在内的几乎所有β内酰胺酶具有较好的稳定性，对碳青霉烯耐药的革兰阴性杆菌引起的严重感染具有较好的临床疗效。FDA和EMA批准将该药用于其他治疗选择有限的革兰氏阴性菌感染的治疗，标准剂量方案为2g，q8h，输注3h，肾功能不全者需要减量。
在治疗腹腔感染、骨关节感染、血流感染、复杂性尿路感染和肺部感染中，头孢地尔具有较好的临床治疗成功率和微生物学清除率。因此有望成为治疗由多重耐药革兰阴性菌引起的感染的强有力的选择。
美罗培南-法硼巴坦（Meropenem-Vaborbactam）
法硼巴坦是一种以环状硼酸药效团为主的β-内酰胺酶抑制剂，与美罗培南组成的复方制剂美罗培南-法硼巴坦美罗培南/法硼巴坦对产包括KPC酶在内的丝氨酸酶造成的碳青霉烯类抗生素耐药的和产AmpC酶的肠杆菌科细菌有很强的抗菌活性。可用于治疗产KPC酶、AmpC酶、ESBLs酶的肠杆菌科细菌感染及假单胞菌感染的治疗。
该药获得FDA和EMA批准用于复杂性尿路感染、腹腔感染以及HAP和VAP。标准剂量方案为4g，q8h，输注3h。需要指出的是美罗培南/法硼巴坦对产金属酶或产OXA-48酶的肠杆菌无效。
亚胺培南-雷利巴坦（Imipenem-Relebactam）
雷利巴坦的抑酶作用显著且广泛，能增强亚胺培南的抗菌活性，对临床上超过90％的碳青霉烯耐药菌株敏感。该药目前仅被批准用于复杂性尿路感染包括肾盂肾炎的治疗。剂量方案为500/250 mg q6h。目前尚缺乏该药在脓毒症和脓毒性休克患者中应用的临床和药代动力学（KP）数据。
艾拉环素（Eravacycline）
艾拉环素作为一种全合成的含氟四环素，表现出对革兰阳性、革兰阴性和厌氧菌的广谱抗菌活性，已经在几个国家获得批准用于治疗18岁以上由一些易感微生物(例如大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌，粪肠球菌，屎肠球菌等)所引起的cIAIs患者。该药与替加环素一样对于铜绿假单胞菌和伯克霍尔德均无效。关于该药在菌血症、脓毒症和脓毒性休克患者中应用的相关数据，还需要进行更多的研究。
新型抗耐多药格兰阴性菌的抗生素为临床医生在对抗难治性感染时提供了更多的选择。但目前关于脓毒症和脓毒性休克患者应用这些新型抗生素的数据还甚少，因此有必要对于这些新型抗生素的应用进行进一步的评估。
参考资料：
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