导语：生物素酶缺乏症是一种遗传性疾病，其中人体无法回收维生素生物素。如果不能识别和治疗这种疾病，尽管在童年后期也可能会变得明显，但通常会在生命的最初几个月内出现其症状和体征。严重的生物素酶缺乏症，是一种较严重的疾病，可引起癫痫发作，肌张力低下（低渗），呼吸问题，听力和视力下降，运动与平衡问题（共济失调），皮疹，脱发（脱发）和一种称为念珠菌病的真菌感染。患病儿童也延迟了发育。终生治疗可以防止这些并发症的发生或改善并发症（如果已经发展）。
一、BTD基因的突变
1、BTD基因的突变会导致生物素酶缺乏
BTD基因的突变会导致生物素酶缺乏。所述BTD基因提供了用于制备生物素酰胺称为一种酶的指令。这种酶可回收生物素，一种在肝脏，蛋黄和牛奶等食物中发现的B族维生素。生物素酶去除结合在食物中蛋白质的生物素，使维生素保持其游离（未结合）状态。称为生物素依赖性羧化酶的酶需要游离的生物素来分解脂肪，蛋白质和碳水化合物。由于这些酶中的几种在生物素酶缺乏症中受损，因此该病被认为是多种羧化酶缺乏症的一种形式。
2、BTD基因的突变降低或消除了生物素酶的活性
BTD基因中的突变降低或消除了生物素酶的活性。当生物素酶的活性降低到正常水平的不到10％时，就会导致严重的生物素酶缺乏症。当生物素酶活性降低到正常水平的10％到30％之间时，就会出现部分生物素酶缺乏症。没有足够的这种酶，生物素就无法回收。游离生物素的短缺会损害生物素依赖性羧化酶的活性，从而导致体内潜在有毒化合物的积累。如果不及时治疗，这种堆积会损坏各种细胞和组织，从而导致上述症状和体征。
二、疾病的概述
1、临床特征
如果不加以治疗，则具有严重生物 素酶缺乏症的幼儿通常会表现出神经系统异常，包括癫痫发作，肌张力低下，共济失调，发育迟缓，视力障碍，听力下降和皮肤异常（例如，脱发，皮疹，念珠菌病）。具有严重生物 素酶缺乏症的年龄较大的儿童和青少年经常表现出运动肢体无力，痉挛性麻痹和视力下降。一旦出现视力问题，听力下降和发育迟缓，即使采用生物素治疗，它们通常也是不可逆的。具有部分生物 素酶缺乏症的个体可能会出现肌张力低下，皮疹和脱发，尤其是在压力时期。
2、疾病的遗传
生物素酶缺乏症以常染色体隐性方式遗传。每一次怀孕，谁拥有了一个一对夫妇受影响的孩子具有的患病儿童有25％的机会，有一个孩子谁是无症状的机率为50％的载体和具有影响孩子的可能性是25％谁不是承运人。如果已知该家族中的致病变异，则可以选择对有风险的家庭成员进行携带者检测，以及对风险较高的孕妇进行产前检测。
三、疾病的治疗与临床说明
1、疾病的治疗
每天用5-10 mg口服生物素治疗的大部分症状严重的生物素酶缺乏症的儿童都会得到改善。具有深厚所有个体生物素 缺乏症，即使是那些谁有一些残留的酶活性，应该与生物素终生治疗。有视力障碍的儿童可能会受益于视力辅助；那些有听力损失的人通常将受益于助听器或人工耳蜗，而那些患有发育缺陷的人则将通过适当的干预来受益。如果尽早并持续终生进行生物素治疗，则通过新生儿筛查确定的患有生物素酶缺乏症的儿童应保持无症状。
2、临床说明
起病早。未经治疗的严重生物素酶缺乏症（平均血清生物素酶活性<10％）的症状通常出现在一周至十年的年龄之间，平均年龄为三个半月。一些患有生物 素酶缺乏症的儿童仅表现出一个发现，而另一些表现出多个神经系统和皮肤发现。在未经治疗的，严重的生物 素酶缺乏症患者中，最常见的神经系统特征是癫痫发作和肌张力降低。癫痫发作通常是肌阵挛性发作，但可能是大发作和局灶性发作。一些孩子患有婴儿痉挛症。一些未接受治疗的儿童表现出以累进性痉挛性麻痹和脊髓病为特征的脊髓受累。受影响较大的儿童经常有共济失调和发育迟缓。
许多有生物素酶缺乏症的有症状儿童在脑部MRI或CT上表现出多种中枢神经系统异常。在生物素治疗后，这些发现可能会改善或恢复正常。在未经治疗的儿童中也已经描述了感觉神经性听力损失和眼睛问题（例如视神经萎缩）。大约76％的患有严重生物素酶 缺乏症的未经治疗的有症状儿童的感觉神经性听力损失通常无法解决或改善，但在使用生物素治疗后仍保持静止。皮肤表现包括皮疹，脱发和免疫功能异常引起的病毒或真菌反复感染。可能出现呼吸问题，包括过度换气，喉咙喘鸣和呼吸暂停。最初被认为是由婴儿猝死综合症引起的死亡随后归因于生物 素酶缺乏症。
许多具有严重生物素酶缺乏症的儿童直到青春期都没有症状，直到他们突然发展为视神经病变和痉挛性轻瘫而失明。经过几个月的生物素治疗，眼部症状消失，痉挛性轻瘫。在其他患有酶缺乏症的个体中，青春期早期出现了轻瘫和眼睛问题。
结语：在60,000例新生儿中，大约有1例发生深度或部分生物素酶缺乏症。未经治疗，受影响的儿童可能会出现肌张力低下，皮疹和脱发。在某些情况下，这些症状仅在疾病，感染或其他身体压力时期出现。生物素酶缺乏症是由变异在BTD中 基因 并继承于 常染色体隐性遗传方式。生物素的终生治疗可以预防症状和并发症的发生或改善症状（如果已经发展）。
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