《花千骨》讲述少女花千骨与长留上仙白子画之间关于责任、成长、取舍的纯爱虐恋。
1、花千骨由演员 赵丽颖饰演
原著世间最后一个神（改篇为女娲后人），百年难得一见的天煞孤星，出生时满城鲜花尽数凋零，故取名花千骨。性格天真，敢爱敢恨。原本心无杂念，自从在群仙宴上初遇白子画，便注定了此生为他沉沦…十七根消魂钉、一百零三剑、十六年的囚禁和两条命…她在东方彧卿的指引下被命运伤的体无完肤，却依然深爱着不肯放弃。
2、白子画由演员 霍建华饰演
长留上仙，白衣描似画，横霜染风华。淡然带着冰冷的目光，流泻如水如月华。超凡而孤高，冰凉而淡漠，温润如玉又云淡风清。长久以来，他既要牺牲自己匡扶天下，又要呕心沥血教导保护小骨。一生不负长留，不负六界，不负众生，不负任何人，唯独负了自己的一世韶光。
3、东方彧卿由演员 张丹峰饰演
异朽阁主，风流不羁，为人精于谋算，与白子画有世仇。拥有知道过去一切的能力。刚开始花千骨奇特的命格引起他的兴趣，同时为了加害白子画，设计一步步利用推动花千骨的命运最终使其成为妖神，但是最后却不料爱上了花千骨。
4、夏紫薰由演员 蒋欣饰演
本是仙界的紫薰仙子，五上仙之一，持有十方神器之一卜元鼎，擅长制香，因痴恋白子画而成为堕仙，坠入魔道。
5、霓漫天由演员 李纯饰演
蓬莱岛主霓千丈之女，长留弟子，朔风的恋人（小说中喜欢落十一是落十一的弟子）。与花千骨为好友，后反目。最后被花千骨囚禁反复折磨，终自尽。
6、糖宝由演员 安悦溪饰演
异朽阁的灵虫，凤凰眼泪凝结而成。花千骨的至亲，靠花千骨的血生长，喜欢落十一。为落十一生长为女身。在长留海底为救花千骨，被霓漫天一掌打死。
7、杀阡陌由演员 马可饰演
六界第一美人，妖魔两界之王，被尊称为圣君。因为琉夏的遗憾把花千骨当做妹妹保护，后来不知不觉中爱上了花千骨。仙界之战中，为了花千骨杀上长留，入魔沉睡前对花千骨表明心迹。最后，在花千骨即将魂飞魄散时，杀阡陌被她的洪荒之力唤醒，带走了花千骨仅剩的一魄，用尽全力助她转世。
8、孟玄朗由演员 徐海乔饰演
孟玄朗（小说中名为轩辕朗）虽然贵为西蜀皇子，但却无意于权位，反而去寻仙学道，在长留山结识花千骨，并赠予她神器勾栏玉（玉中封印着幽若）。二人一起拜师，当花千骨被同门刁难，孟玄朗则充当起守护神的角色，“其实他对花千骨有一种说不清的感情。可惜因情势所迫成为人间帝王，卷入了波谲云诡的宫廷斗争之中。”
10、落十一由演员 董春辉饰演
摩严大弟子，帮助摩严管理长留。喜欢糖宝，在糖宝救花千骨出长留海底时阻止而导致糖宝死亡。后来被花千骨因糖宝的死迁怒而杀死。
11、檀梵上仙由演员 杨烁饰演
仙界五上仙之一，性格洒脱豪爽，喜欢喝酒，为人不拘小节，最重情义，最擅长分身和观微。深恋着夏紫薰，但夏紫薰却一直深爱着白子画。后为救被异朽阁主诛仙匕首所反噬的夏紫薰，使用三花聚顶，以命抵命死在夏紫薰怀中。
