来源：小桔灯网
作者：黄志坚
一、过敏性疾病及过敏原
以各个国家总人口为单位，世界过敏反应组织估计过敏流行率在10～40％之间。目前在校儿童对一种或多种常见过敏原的敏感率接近40%～50%。过敏性鼻炎：成人患病率10～30%，儿童则高达40%。荨麻疹：终生患病率高于20％ 。过敏性哮喘：在成人中，过敏性哮喘约占哮喘的15%。特应性湿疹：成人患病率2～10%，儿童患病率15～30%。从新生儿到中老年人各年龄段都有发生，没有明显的性别特征，但有明显的遗传性特征。
过敏是免疫机制发动的超敏性反应。过敏可由抗体或细胞介导。过敏性疾病的诊断需要详细的病史，体格检查和过敏测试，即体内过敏反应诊断（皮肤试验、鼻部和支气管激发试验、食物激发试验、药物激发试验）和体外过敏反应诊断（过敏原特异性IgE、分子和组分解析诊断、细胞过敏反应测试）。对于大多数具有呼吸道、胃肠道或皮肤症状的患者，其过敏反应是由IgE抗体介导的。
引起过敏反应的抗原称为过敏原。过敏原通过吸入、食入和接触等途径进入体内,引发各种各样的过敏性疾病。过敏原一般是蛋白质(常是糖蛋白)或能结合到蛋白质上的化合物(半抗原)。常见的过敏原包括花粉、螨、真菌、食物、药物以及昆虫毒素等。
二、IgE介导过敏反应的体外诊断方法
IgE介导过敏反应的体外诊断方法一般通过体外诊断试剂测定人血清或血浆中过敏原特异性IgE抗体。一般采用间接法测定，过敏原抗原固定在不同的固相载体上。极少采用捕获法。截止2021年3月，药监局已批准的过敏体外诊断产品如下：
（1）免疫印迹法/芯片法
免疫印迹法是目前国内主流的过敏原特异性IgE抗体的主流测试方法。这种方法学的检验结果一般是定性或半定量。国内相关产品的注册人有：博卡生物、艾康、美迪康、浙大迪迅、斯德润、MEDIWISS、EUROIMMUN（欧蒙）、LG、和杰创新等。ARLINGTON、美迪康、浩欧博的酶联免疫法比较特殊，也可以归为此类。凌越生医是芯片法。
免疫印迹法的优点是多项联检，性价比高，非常符合国内的临床需求。缺点是检测时间稍长。大部分产品在室温反应，结果易受室温变化影响，重复性一般。有些产品是目测判读结果，人为误差大。如果严格控制孵育温度，可以有效提高重复性。
（2）酶联免疫法/酶联免疫捕获法
这个方法学是经典的临床检验方法。该方法可以定性、半定量或定量。国内相关产品的注册人并不多，包括博卡生物、浙大迪讯、浩欧博。浩欧博是酶联免疫捕获法。这个方法学的重复性较好，性价比高，但检测时间较长。如果不使用多通道移液器或全自动酶免仪，对操作实验的人是一种考验。
（3）化学发光/荧光免疫法/酶免疫分析法
化学发光或免疫荧光法是比较先进的方法。国内相关产品的注册人有：phadia（赛默飞）、新华联协和、长沙海柯（Hycor）、携光生物。phadia（赛默飞）是荧光免疫法。新华联协和是板式化学发光。长沙海柯（Hycor）和携光生物是磁微粒化学发光。浙江蓝怡是酶免疫分析法。
化学发光或荧光免疫法优点是定量测定，重复性较好，最低检出限较低。但，该方法学一般只能单孔或单管定量测试单一一种过敏原。如果测定混合过敏原，检验结果只能是定性的，而不是定量的。成本高，一般需要使用全自动仪器。
（4）微阵列酶联免疫方法（微流控）
微流控是一种比较新颖的方法。其优点是检测时间短，重复性较好。但，这种方法满足大批量检测的临床需求是个考验，实现全自动化是个挑战。相关产品的注册人有洹艺科技。
（5）胶体金
胶体金也属于比较经典的方法，一般用于定性快速测定。此类产品操作方便，成本低，但一般是目测判读结果，人为误差大，测试项目较少，同样难以满足大批量检测的临床需求。此类产品的注册人有：新华联协和、浙大迪讯。
三、过敏原特异性IgE抗体检验报告的临床解释和建议措施
血清中过敏原特异性IgE是一个致敏标志和IgE介导的过敏反应发展的前提，但并不足以引发症状产生。过敏原检测阳性时提示为致敏状态，但并不等同于罹患过敏性疾病。事实上，20％以上具有过敏原特异性血清IgE的个体是无症状的。
血清中存在特异性IgE抗体表明致敏过程已经开始。特异性IgE抗体出现在症状之前，但症状会随着时间的推移而出现。每个人接触致敏物质后出现症状的时间都不一样。影响症状出现时间的因素包括：接触程度、IgE抗体的浓度、个人体质。
不能直接比较皮肤点刺和血清特异性IgE测试结果。皮肤点刺试验阳性不仅取决于IgE抗体，还取决于肥大细胞的完整性以及血管和神经的反应性。皮肤点刺受到非特异性刺激的影响，有时候点刺出现红斑等阳性反应，可能并不是过敏原特异性反应引起的。
四、测定总IgE抗体的必要性
对于过敏性疾病，与特异性IgE相比，测定血清、分泌物或细胞表面总IgE水平几乎没有诊断价值。其原因是病毒(例如，巨细胞病毒-CMV)、细菌(例如，葡萄球菌)、蠕虫(例如，蛔虫、血吸虫)中的有丝分裂原因子和空气污染中的辅助因子(例如，香烟烟雾和柴油废气)刺激IgE分子的产生而不引发任何特异性IgE致敏。相反，低值或正常值总IgE并不排除IgE介导的过敏性疾病的存在。
血清总IgE水平对于诊断过敏性疾病价值有限，故应采用血清sIgE测定筛查I型超敏反应，灵敏度和特异性较高。
五、定量产品比定性产品更准，更有意义？
目前，尚无国际公认的过敏原特异性IgE参考品。绝大部分过敏原特异性IgE的标准曲线几乎都是从总IgE抗体标准曲线衍生（“异源”插值）而来。但，过敏原抗原、抗人IgE抗体与人血清中的IgE抗体的结合特性是存在差异的。因此，现有过敏原特异性IgE定量检测有时被认为不是真正的定量检测，至多是半定量检测。鉴于过敏原特异性IgE水平在目前的体外试验中广泛存在差异，目前确实很难对过敏原特异性IgE进行真正的定量分析。
虽然IgE浓度越高，出现症状的几率越高。但是不同过敏原的“定量”检测结果相同，临床表现（阳性预测值）未必一致。而且，血液中特异性IgE抗体浓度低的人仍可能因持续长期接触或短时间大量接触相关的过敏原而引发过敏症状。
食物特异性IgE水平的量值（级别）并不能预测临床反应的严重程度。血清sIgE 水平阳性,提示机体处于致敏状态,但其定量分级与过敏性鼻炎临床症状之间无相关性。sIgE水平越高与临床过敏性疾病更相关，但与疾病严重程度无关。
比较国际上几种所谓的定量检测方法，方法间CVs的检测结果差异大于20%。过敏原试剂和患者免疫反应异质性是可能的原因。
比较国际上几种所谓的定量检测方法，方法间CVs的检测结果差异大于20%。过敏原试剂和患者免疫反应异质性是可能的原因。
六、食物特异性IgG及其它非主流方法能否用于诊断过敏？
特异性IgG抗体、细胞毒性试验、头发分析、虹膜学、运动机能学、皮肤电测试都是还未经证实的诊断方法。
这些诊断方法可能会使患者付出高昂的代价，从而延误适当的诊断和治疗。
七、过敏与自身免疫病的异同点
过敏与自身免疫病同属于免疫系统相关的疾病，有时候症状重叠或相似，彼此难以区分。
八、过敏性疾病的管理
阻断过敏原，或减少过敏原暴露至最低水平一直是过敏性疾病患者管理的关键组成部分。
很多药物用于过敏性疾病的对症治疗，常采取阶梯治疗策略。与免疫治疗不同，药物治疗通常不具长期疗效。治疗应基于主要症状与严重程度。
抗IgE抗体（如奥玛珠单抗）与IgE上2个IgE受体识别的区域直接结合，从而有效地阻断IgE结合到这些受体上，但不结合IgE的受体，故没有致敏性。但是，奥玛珠单抗只能抑制游离IgE，不能清除嗜碱性粒细胞与肥大细胞膜上的IgE。
过敏原免疫治疗可诱导过敏原特异性免疫耐受。与药物治疗不同，免疫治疗在停药后疗效持续，能预防新的致敏并预防哮喘。临床上有两种最主要的给药途径，皮下注射（SCIT）与舌下含服（SLIT），两种疗效相当，但SLIT安全性更好。
两种方式均要求治疗几年（通常3-5年）。
九、回顾过去与展望未来
2004年8月，国内首个过敏原IgE体外诊断产品获批。
2015年4月，过敏原IgE检测试剂指导原则研讨会在杭州花家山庄召开。
2015年7月，过敏原特异性抗体 IgE 检测试剂盒行业标准讨论会在北京金龙建国温泉酒店召开。
2016年5月，变态反应（过敏原）相关的试剂及其它产品的降类研讨会在北京广电国际酒店召开。
2017年12月，变态反应（过敏原）相关的试剂从III类降为II类。
在降类以前，变态反应（过敏原）相关的试剂的注册申报非常难，周期长，难度大，这导致了获批产品完全无法满足临床需求。2016年，好几个有名的医院冒险使用某国际知名品牌未注册的过敏原IgE产品，因此被处罚。
降低类别以后，该类产品的注册申报难度降低了好多，一下子出来好多新厂家的新产品，这无疑是利大于弊的。
然而，世界卫生组织和国际免疫学会联合会（WHO / IUIS）过敏原命名小组委员会公布的过敏原达到1020种。
全球在售的过敏原体外诊断产品有600多种，其中采用天然过敏原作为抗原的有400多种。预计有些罕见过敏原体外诊断产品将会逐渐停售。
一个人终身可接触的过敏原种类一般不会超过200种。但是，多少种过敏原体外诊断产品才能满足临床需求呢？
我们先来看看医疗服务收费。以广东省医疗服务收费为例。变应原是过敏原的旧称。
如果按30元/项收费，目前通常查20项，则收费600元；如果查200项，则收费6000元。如果套用专项变应原收费，则更离谱。至于项目内涵中那个“等”是表示列举未尽，还是列举后煞尾。这就不再展开详述了。
按照现有的收费，一般患者恐怕无法负担如此高昂的检查费用。但，一般生产商的出厂价只有收费的10%~25%。集中采购、两票制对于普及过敏原检测无疑是利好的。根据日常接触的可能性，一般患者最多检测100种过敏原左右，就足够了。
参考资料
1.中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组.中国儿童过敏原检测临床应用专家共识（２０２１ 版）.
中华实用儿科临床杂志 ２０２１ 年 ３ 月第 ３６ 卷第 ６ 期.
2.Ansotegui et al.IgE allergy diagnostics and other relevant tests in allergy, a World Allergy Organization position paper.World Allergy Organization Journal (2020) 13:100080.
3.欧洲过敏和临床免疫学会发布的《全球过敏反应图解》2014版。
4.世界过敏组织 官方网站文章：IgE in Clinical Allergy and Allergy Diagnosis.
5.中华医学会儿科学分会.儿童过敏性疾病诊断及治疗专家共识.中华儿科杂志2019年3月第57卷第351.
6.Ansotegui et al.IgE allergy diagnostics and other relevant tests in allergy, a World Allergy Organization position paper.World Allergy Organization Journal (2020) 13:100080.
7.Sampson HA. Utility of food-specific IgE concentrations in predicting symptomatic food allergy.J Allergy ClinImmunol.?2001 May;107(5):891-6.
8.Richard F. Lockey, Dennis K. Ledford.Allergens and Allergen Immunotherapy: Subcutaneous, Sublingual,and Oral(6th) .
9.中国过敏性鼻炎研究协作组.过敏性鼻炎皮下免疫治疗专家共识2015.CHIN ARCH OTOLARYNGOL HEAD NECK SURG / August 2015, Vol.22, No.8.
10.Kleine-Tebbe et al.Quality management in IgE-based allergy diagnostics.J Lab Med 2016; 40(2): 81–96.
,
