帕金森病治疗原则
- 药物治疗:首选。是整个治疗过程中的主要治疗手段
- 手术治疗:是药物治疗的有效补充
- 运动疗法
- 心理疏导与治疗
- 照料护理
帕金森病治疗目标
- 有效改善症状,提高生活质量
- 立足当前,长期管理,已达到长期获益
帕金森病用药原则
早期诊断早期治疗
- 剂量滴定:以避免产生药物的急性副作用;
- 尽可能以小剂量达到满意临床效果:避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率;
- 个体化原则:综合考虑疾病特点(震颤为主还是运动迟缓为主)、疾病严重程度、有无认知障碍、发病年龄、就业状况、有无共病、药物可能副作用、患者意愿、经济承受能力等;
- 避免突然撤药:特别是使用左旋多巴时不能突然停药,以免出现撤药恶性综合征。
苯海索(安坦)
- 作用机制:胆碱能受体阻断剂的作用
- 用法:1~2 mg, 3次/d,对震颤效果好主要适用于60-65岁以下患者,老年患者慎用,闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用
- 副作用:有便秘、口干、长期应用有认知障碍问题。
金刚烷胺(Amantadine)
- 作用机制:促进神经末梢释放多巴胺和减少多巴胺再摄取
- 用法:50-100mg,2-3次/d,末次下午4时前对少动、强直、震颤有作用,对异动可能有帮助肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用,哺乳期妇女禁用;
- 副作用:意识模糊、幻觉、失眠、网状青斑、脚踝水肿等
复方左旋多巴制剂:左旋多巴 外周脱羧酶抑制剂
作用机制:左旋多巴为多巴胺的前体,经肠道吸收后,通过血脑屏障进入中枢神经系统,经脱羧酶作用转化成多巴胺而发挥作用。外周脱羧酶抑制剂,可抑制脑外左旋多巴脱羧酶,降低左旋多巴的外周代谢。
美多巴(苄丝肼左旋多巴 50/200)标准片
息宁(卡比多巴左旋多巴 50/200)控释片
初始62.5-125mg,2-3次/d,逐渐增加到适宜剂量后维持,餐前1h或餐后1.5h服用,
活动性消化道溃疡慎用、狭角型青光眼、精神病患者禁用。
DA受体激动剂
- 应用原则:激动剂均应从小剂量开始,渐增剂量至获得满意疗效而不出现不良反应为止。
- 副作用:与复方左旋多巴相似。症状波动与异动症发生率低;体位性低血压与精神症状发生率高;麦角类:心脏瓣膜病、肺胸膜纤维化。
单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂
- 作用机制:可抑制神经元内多巴胺分解代谢,增加脑内多巴胺含量,与复方左旋多巴合用有协同作用;对多巴胺能神经元有保护作用
- 司来吉兰用法:2.5~5mg,2次/d,早、午服用避免傍晚服用引起失眠
- 雷沙吉兰用法:1mg,1次/早
儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂
- 作用机制:通过抑制左旋多巴在外周代谢、维持左旋多巴血浆浓度稳定、加速通过血脑屏障以增加脑内多巴胺含量。与复方左旋多巴制剂合用可增加后者疗效,减少症状波动反应。
- 副作用:腹泻、头痛、多汗、口干、丙氨酸氨基转移酶升高、腹痛、尿色变黄等。
- 托卡朋可能导致肝功能损害,用药前3月须严密监测肝功能。
恩托卡朋( entacapone )
- 每次100~200 mg
- 与复方左旋多巴制剂同时服用,单用无效
- 可少于复方左旋多巴制剂服用次数
托卡朋( tolcapone)
- 每次100mg,3次/d,最大剂量600mg/d
- 每天第1次与复方左旋多巴制剂同时服用,之后间隔6h服用,可单独服用
疾病修饰治疗
- 目的:延缓疾病的进展
- 原则:PD一旦被诊断就应及早进行疾病修饰治疗
- 能有修饰作用的药物:单胺氧化酶B 型(MAO-B)抑制剂辅酶Q10(1200mg)尿酸 VitD
- 神经保护作用需进一步证实
何时开始治疗
- 传统观点:疾病早期,若病情未影响患者的生活和工作能力,应鼓励患者坚持工作,参与社会活动和医学体疗,暂缓症状性治疗;若疾病影响患者的生活和工作能力,则应开始症状性治疗。
- 第三版治疗指南:一旦早期诊断,即应尽早开始治疗,争取掌握疾病的修饰时机,对今后帕金森病的整个治疗成败起关键性作用。
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