李奇（罗嘉良饰）与谢源（吴镇宇饰）是共赴患难、同甘共苦的好兄弟，二人偶然闯进五光十色的电影圈，但际遇却大相径庭
谢源瞬间成为男主角，跟当时得宠的两大玉女邵芳芳（宣萱饰）及程宝珠（张可颐饰）结下不少片缘，而李奇则仍是半红不黑。
不久，李奇终大红，惜生不逢时粤语片开始日走下坡；同时，李奇又遭揭发其父为杀人犯，令他的演艺事业一蹶不振。李奇怀疑是谢源揭穿其身世，再加上种种误会，兄弟终反目！
三十年后，谢源、李奇、邵芳芳、程宝珠俱步入中年......
该故事以轻松幽默的方式演绎1960年代至1970年代的娱乐圈，剧情包含不少歌舞场景，歌曲是重唱当年红极一时的歌曲或改编当时的流行歌曲，反应不俗。
本片的怀旧风格使主演吴镇宇和罗嘉良红遍香江，吴镇宇饰演的谢源原型源自--不老帅哥--谢贤，谢贤是六十年代香港粤语片红小生，而吴镇宇在戏中将年轻时代的谢贤模仿得惟妙惟肖，衣着打扮，举止做派、神态表情，正是他将谢贤标志的优雅"茶壶" 形体在怀旧风格的电影里做到形似神似，演绎到"像到骨头里"，将观众带入到六十年代香港娱乐圈的美好回忆。
罗嘉良饰演的李奇经常一本正经地胡说八道，为世人贡献了不少流行金句，比如“我拥有中国人的传统特质""贫穷"。
比如"算乞食腰板都要挺直",演了很多反派的他，在《难兄难弟》里让人看到了他的喜剧天分，令人耳目一新，凭借着李奇一角，他拿下了首届万千星辉颁奖典礼的最佳男主角。
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