传染性软疣（Molluscum Contagiosum，MC）俗称“水瘊子”，是由传染性软疣病毒（molluscipoxvirus）感染引起的一种传染性皮肤病，目前的主要治疗方法有冷冻疗法、刮除术和斑蝥素外用等，但均有不同的局限性。近日，JAMA Dermatol杂志发表的一项3期B-SIMPLE4试验显示，一氧化氮疗法Berdazimer凝胶用于MC治疗具有良好的疗效和安全性，且治疗大大简化。
目前国际上还没有获批用于传染性软疣（MC）针对性治疗的药物。Berdazimer凝胶是一种新型的、可以释放一氧化氮的局部用药。这项多中心、双盲、3期随机临床试验（B-SIMPLE4）于2020年9月1日至2021年7月21日在美国的55家中心进行，入组患者为≥6月龄，有3-70个隆起性MC病变的患者，性传播MC或仅限于眼周MC的患者被排除在外。
入组患者随机接受10.3%的Berdazimer凝胶或赋形剂（vehicle gel）凝胶治疗，每天一次，连续12周。研究的主要疗效终点是在第12周时的MC病变完全清除率。安全性和耐受性评价包括不良事件频率和严重程度，以及局部皮肤反应和瘢痕的评估。
研究共入组891名患者，其中Berdazimer组444名（平均年龄为6.6岁；228名男性；387名白人），对照组447名（平均6.5 岁；234名女性；382名白人）。在意向性治疗人群中，Berdazimer组和对照组分别有88.5%（n=393）和88.8%（n=397）的患者在第12周进行了病变计数。
结果显示，12周时Berdazimer组的病变完全清除率为32.4%（144/444），显著高于对照组的19.7%（88/447），两组的绝对差异为12.7%；比值比（OR）为2.0（95%CI：1.5-2.8），P＜0.001（下图A）。Berdazimer组和对照组分别有14.4%（64/444）和8.9%（40/447）的患者因MC病变完全清除而停止治疗。
与对照组24.6%（110/447）相比，Berdazimer组有43.5%（193/444）的患者第12周时MC病变数为0或1，绝对差异为18.9%；OR为2.5（95%CI：1.9-3.4），P＜0.001（下图B）。此外，与对照组23.9%（107/447）相比，Berdazimer组有43.0%（191/444）的患者在第12周时实现了≥90%的MC病变清除（OR 2.4；95%CI：1.8-3.3；P＜0.001；下图c）。
安全性方面，Berdazimer治疗期间不良事件（TEAE）发生率较低，最常见的TEAE是应用部位疼痛（17.7%）和红斑（11.7%），且大多数为轻度；仅报告5例严重TEAE，包括局部疼痛1例、红斑1例和皮炎2例。Berdazimer组和对照组的停药TEAE发生率分别为4.1%和0.7%。
研究点评传染性软疣（Molluscum Contagiosum，MC）俗称“水瘊子”，是由传染性软疣病毒（molluscipoxvirus）感染引起的一种传染性皮肤病，典型的皮损表现为蜡样光泽的丘疹或结节，顶端凹陷，能挤出乳酪状软疣小体。MC病变可持续数月至数年，通常可自行消退且不留瘢痕。
传染性软疣皮损表现（图源：illnessee.com）
传染性软疣病毒属于痘病毒科中的一种DNA病毒，主要通过直接接触感染，有些患者是在公共浴室或游泳池中被感染的，也可自体接种或通过性接触感染。该病好发于1至14岁的儿童及青年人，潜伏期14天～6个月。
目前尚未有MC针对性的治疗获批。临床上常用的治疗方案包括冷冻疗法、刮除术和斑蝥素外用。冷冻疗法可能出现瘢痕或色素沉着减少；刮除过程常伴有出血、疼痛，且有小型凹陷性瘢痕的可能；斑蝥素用药部位可出现小疱，伴有烧灼感、疼痛、红斑、瘙痒等。这些治疗方法均需要住院或门诊由医生操作完成。
一氧化氮（NO）是一种普遍存在的气体，具有抗病毒和免疫调节特征，Berdazimer凝胶的优势在于可局部靶向输送NO，表现出良好的疗效和安全性，患者可以在家中自行用药，增加了治疗的便捷性。在这项3期随机对照的B-SIMPLE4试验中，Berdazimer凝胶局部用药后第4周开始，MC病变数据开始显著减少，到12周时病变完全清除率达到了32.4%，显著高于对照组的19.7%；Berdazimer可使近一半的（43.0%）的MC患者在第12周时实现了≥90%的病变清除。显著的病变清除率可以提高患者治疗的信心和依从性，而安全性也是简化治疗的重要因素。在B-SIMPLE4试验444名接受Berdazimer治疗的患者中，仅报告了5例严重TEAE，大多数TEAE为轻度。
B-SIMPLE4试验是目前最大规模的Berdazimer用于MC患者的干预性研究，并获得了积极的结果，有望成为一种有效而安全的MC治疗方法。如果能够获得批准，Berdazimer将为MC患者提供唯一可以自我用药和管理的处方选择，正如该试验的名称“SIMPLE”一样，大大简化MC的治疗。未来可以在更多种族多样性人群中进行验证。此外，目前对Berdazimer抗病毒的具体作用机制并不十分清除，这也是未来需要探索的问题。
▌参考文献：
[1]Browning JC, Enloe C, Cartwright M, et al. Efficacy and Safety of Topical Nitric Oxide-Releasing Berdazimer Gel in Patients With Molluscum Contagiosum: A Phase 3 Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2022 Jul 13]. JAMA Dermatol.
[2]2022;10.1001/jamadermatol.2022.2721. doi:10.1001/jamadermatol.2022.2721 Chen X, Anstey AV, Bugert JJ. Molluscum contagiosum virus infection. Lancet Infect Dis. 2013;13(10):877-888. doi:10.1016/S1473-3099(13)70109-9
,
