omega-3脂肪酸的全球市场份额高达41亿美元，预计到2025年还将翻一番。
一方面反映出omega-3脂肪酸产品在世界范围内的受欢迎程度，另一方面也提示，很多人都相信omega-3脂肪酸能有益健康。尽管长期omega-3脂肪酸产品能否带来健康获益仍存争议，但对于消费者来说，了解长期服用omega-3脂肪酸的是否存在潜在风险至关重要。临床实践中，你也一定碰到过长期服用的omega-3脂肪酸的患者来咨询，omega-3脂肪酸该不该吃？有用还是有害？该如何给出合理的建议呢？跟小编一起来看看吧。
如前所述，补剂omega-3脂肪酸大有风靡全球的趋势，有人说，每天补充omega-3脂肪酸有预防房颤的功效。果真如此吗？
在观察性研究中，血液中低水平的omega-3脂肪酸、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）以及维生素D3的个体发生房颤的风险较高；
然而，通过膳食或补充摄入这些补剂能否预防AF发生风险，多个研究结论相互矛盾。
既往研究结果
在过去2年中，4项随机临床试验提供了长期服用omega-3脂肪酸的房颤发生风险的相关数据。
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STRENCE试验中，313078名心血管疾病的高危患者随机分入两组，每天服用高剂量的omega-3脂肪酸或玉米油，剂量为4g/天。中位随访42个月后，两组的主要复合心血管终点无显著差异，但与玉米油组相比，omega-3脂肪酸组发生房颤的风险增加（omega-3脂肪酸组 vs 玉米油组：2.2% vs 1.3%；HR 1.69；95%CI 1.29-2.21；P<0.001）。
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REDUCE-IT试验中，48179名参与者随机分组到高剂量omega-3脂肪酸组（4g/天，跟STRENCE试验的剂量相同），或矿物油组。中位随访4.9年后，与矿物油相比，omega-3脂肪酸组的主要复合心血管终点相对降低了25%。跟STRENCE试验结论类似，omega-3脂肪酸显著增加了房颤的风险（omega-3脂肪酸vs矿物油：5.3% vs 3.9%；P=0.003）。
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OMEMI试验中，51027名近期心肌梗死的老年患者随机分为两组，一组接受中等剂量的omega-3脂肪酸（剂量为1.8g/天）或玉米油。2年后，两组的主要复合心血管终点无显著差异，但7.2%的omega-3脂肪酸组受试者、4.0%的玉米油组受试者发生了房颤（HR 1.84；95%CI 0.98-3.45；P=0.06）。
研究进展
近日，JAMA杂志发表了VITAL Rhythm研究的结果。
VITAL Rhythm研究采用2×2析因分析设计，纳入了25119名参与者（≥50岁，既往无心血管疾病、癌症或房颤）。
参与者随机分组至：
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EPA-DHA（460 mg/d EPA和380 mg/d DHA） 维生素D3（2000 IU/d）组、
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EPA-DHA 安慰剂组、
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维生素D3和安慰剂组、
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2种安慰剂组。
研究主要终点是房颤发作。
中位随访5.3年后，900名参与者（占研究人群的3.6%）发生房颤。
在EPA-DHA与安慰剂的比较中，分别有469名（3.7%）与431名（3.4%）参与者发生房颤事件（HR 1.09；95%CI 0.96-1.24；P=0.19）。
在维生素D3与安慰剂的比较中，469例（3.7%）与431例（3.4%）参与者发生房颤事件（HR 1.09；95%CI 0.96-1.25；P=0.19）。
两种研究药物之间没有交互作用（P=0.39）。
图1 主要终点的累积发生率
VITAL Rhythm研究结论：
≥50岁成年人，中位随访时间5年以上的研究发现，与安慰剂相比，长期接受EPA-DHA或维生素D3治疗的房颤发生风险没有显著差异。这项研究结果不支持使用这两种药物来预防房颤。
临床启示
JAMA同期述评：
综合考虑包含VITAL Rhythm研究在内的既往4项随机对照试验的数据，虽然这些研究还不能得出肯定的结论，但这些研究高度提示：
摄入omega-3脂肪酸的剂量与房颤发生风险之间可能存在量效关系，也就是说，摄入剂量越大，房颤发生风险可能越高。
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当每天摄入omega-3脂肪酸剂量4.0g时，统计学意义上的房颤发生风险显著增加（几乎翻了一番）。
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当每天摄入剂量为1.8g时，风险增加（HR 1.84），但没有达到统计学意义，当每天摄入剂量为标准剂量（840 mg/天），风险没有明显增加。
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选择服用omega-3脂肪酸的患者，尤其是大剂量服用omega-3脂肪酸的患者，应了解可能存在发生房颤的风险，并对这种常见的心律失常的可能发展进行定期随访。
来源
1. Effect of Marine Omega-3 Fatty Acid and Vitamin D Supplementation on Incident Atrial Fibrillation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1061-1073. doi: 10.1001/jama.2021.1489.2. Omega-3 Fatty Acids and Atrial Fibrillation. JAMA. 2021 Mar 16;325(11):1063. doi: 10.1001/jama.2021.2909.
