膜性肾病（MN）是成人肾病综合征的常见病因，与免疫反应有关。目前，KDIGO指南推荐患者使用糖皮质激素-环磷酰胺方案作为一线治疗。该方案可部分或完全缓解MN，利妥昔单抗也可以用于MN，并且安全性可能更好，但既往缺乏头对头的比较。近日，RI-CYClO随机对照试验结果公布，对两种治疗方案的疗效和安全性进行了比较。
1 试验设计
从2012年1月到2018年12月，116名潜在参与者接受了筛查，共纳入74名蛋白尿>3.5g/d的膜性肾病成人患者，环磷酰胺组和利妥昔单抗组各有37名受试者。环磷酰胺组给予糖皮质激素与环磷酰胺每隔一个月交替使用，利妥昔单抗组在第1天和第15天给予利妥昔单抗（1g）。
主要终点为12个月时蛋白尿完全缓解；其他终点包括24个月完全或部分缓解以及不良事件。
2 试验结果
受试者的平均年龄55岁，72%为男性。平均（标准差[SD]）eGFR为84（24）m/min/1.73㎡，平均（四分位差）尿蛋白为6（4-10）g/d，平均（SD）血清蛋白为2（1）g/dl。71%的患者为1期或2期MN，46%的患者有间质纤维化和小管萎缩的迹象。
12个月时，利妥昔单抗组有6例（16％）达到完全缓解，环磷酰胺组有12例（32％）达到完全缓解（OR 0.4; 95% CI, 0.13-1.23）。利妥昔单抗组有23例（62%）达到完全或部分缓解，环磷酰胺组有27例（73％）达到完全缓解（OR 0.61; 95% CI, 0.23-1.63）。
24个月时，利妥昔单抗组的完全缓解率以及完全或部分缓解率分别为0.42（95% Cl，0.26-0.62）和0.83（95% Cl，0.65-0.95），环磷酰胺组则为0.43（95% Cl，0.65-0.95）和0.82（95% Cl，0.68-0.93）。
接受利妥昔单抗治疗的患者中有19%发生严重不良事件，环磷酰胺组则为14%。
从以上数据来看，试验初步发现，在膜性肾病的治疗中，利妥昔单抗与糖皮质激素-环磷酰胺相比，获益和危害无显著差异。但是对这两种治疗方案，还需要大样本、多中心的全球非劣效性试验。
医脉通编译整理自：Scolari F, Delbarba E, Santoro D, et al. RI-CYCLO Investigators. Rituximab or Cyclophosphamide in the Treatment of Membranous Nephropathy: The RI-CYCLO Randomized Trial. J Am Soc Nephrol, 1 Mar 2021.
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