有一种常见的皮肤病，反复发作，发作时剧烈瘙痒，皮肤常常被挠破，晚上常常被痒醒，严重影响日常的生活。一些情况下外涂乳膏、口服处方药往往无济于事。Ariah就是这样的一名患者。最近Ariah接受一种药物治疗后，症状至少减轻了75%以上。
3岁小孩Ariah从2岁开始全身多个部位皮肤出现皮疹，非常痒，经常被抓挠破皮，晚上也经常痒醒导致失眠，导致吃的不好，脾气暴躁。
Ariah被诊断为儿童湿疹。先后涂抹各种乳膏、口服抗过敏药物，甚至考虑口服类固醇激素和其他免疫抑制药物。
最后，Ariah接受了一种药物治疗，湿疹症状至少减轻了75%，瘙痒显著减少。这是一种什么样的药物？适用范围又是如何？
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什么是特应性皮炎？
目前皮肤病学界普遍的共识是：以往大家耳熟能详的湿疹，绝大部分是特应性皮炎。
特应性皮炎，又称为特应性湿疹。特应性皮炎是一种常见的皮肤病，约有15%-20%的儿童和5%-10%的成人患有此病。1-12个月婴儿特应性皮炎患病率可达30%以上。近年来，老年人的特应性皮炎也逐渐引起了重视。
特应性皮炎具有慢性、复发性、过敏性等特点，典型症状包括长期皮肤干燥、反复湿疹样皮疹和剧烈瘙痒。这种瘙痒往往难以忍受，引发反复被抓挠破皮、夜间睡眠被痒醒，还会导致皮肤变粗变厚，严重影响生活质量。
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特应性皮炎的一般治疗
由于特应性皮炎具有慢性复发性特点，需要长期治疗，目的是缓解或消除症状。
减少潜在过敏源刺激、外用保湿润肤乳膏是特应性皮炎的基础治疗。
外用糖皮质激素乳膏是特应性皮炎的一线治疗，包括弱效的氢化可的松乳膏到超强效的0.05%氯倍他索乳膏。炎症症状控制后可以过渡到外用钙调神经磷酸酶抑制剂，比如他克莫司乳膏。氧化锌油剂、黑豆馏油软膏等也有一定效果。易复发的患者需要长期外用乳膏维持治疗。
对于瘙痒明显者，考虑口服氯雷他定等抗组胺药，也可考虑紫外线光疗。上述常规疗法难以控制时，考虑口服环孢素、糖皮质激素等免疫抑制药物。
对于症状较轻的特应性皮炎，往往大量保湿剂、外用强度较低的糖皮质激素乳膏就足够了但对于中度或重度的患者而言，更强的糖皮质激素乳膏都难以控制症状。
在儿童中，中重度患者所占比例高达25%-40%。在这类人群中，口服免疫抑制剂“具有潜在的严重副作用”。因此，对于中重度特应性皮炎患者，特别是儿童患者而言，寻求效果明确而副作用更小的药物仍然是十分必要的。
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特应性皮炎的生物制剂治疗
3岁的Ariah最后接受了Dupilumab治疗。Dupilumab（中文名：度普利尤单抗，商品名：达必妥）是一种全人源单克隆抗体，靶向抑制炎症因子的信号传导，是全球唯一一个获批治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂。
Dupilumab由再生元公司和赛诺菲共同开发。2017年3月，美国FDA批准Dupilumab用于治疗患有中度至重度湿疹（特应性皮炎）的成人，2019年获批用于6岁以上儿童或青少年，2022年6月获批作为6个月-5岁中度至重度特应性皮炎儿童的首个生物药物。
此外，Dupilumab已获得中国CFDA批准用于6岁及以上儿童、青少年和成人中重度特应性皮炎治疗。
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Dupilumab效果如何？
多项3期临床试验结果表明，不管是成人，还是6岁以上儿童或青少年，特应性皮炎患者使用Dupilumab 2-5天内可显著改善瘙痒症状，使用16周时瘙痒程度可降低一半左右，皮疹症状改善70%左右。
长达4年的随访研究发现使用Dupilumab可持续改善皮疹症状，快速且持续地改善患者睡眠质量。治疗第4年时，皮疹症状改善75%的患者比例高达91%。随着使用时间的延长，患者满意度逐步提高到80%以上。
2022年9月17日，LANCET期刊上发表了一项6个月-5岁特应性皮炎患者使用Dupilumab的随机双盲对照试验结果，发现在16周时，一半以上患儿（53%）使用Dupilumab后皮疹改善了75%以上，48%患者瘙痒显著减少。研究认为Dupilumab在6岁以上儿童中的使用效果和不良反应均与成人类似。
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Dupilumab使用方法和不良反应？
6岁以上儿童、青少年和成年人，每2周皮下注射一次Dupilumab，每次剂量为300mg，体重低于60kg者剂量为200mg，首剂量翻倍。
6岁以下儿童或6岁以上体重低于30kg，每4周皮下注射一次Dupilumab，每次剂量300mg，体重低于15kg者剂量为200mg。
Dupilumab最常见的不良反应是结膜炎，发生率在8.6%-26.1%，其次是注射部位疼痛和头痛，发生率低于10%。大多不良反应轻微，无需特殊处理。
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Dupilumab使用之局限
首先，尽管使用Dupilumab后皮疹和瘙痒改善明显，但Dupilumab并不能根治特应性皮炎。为防止湿疹复发，Dupilumab需要长期维持治疗。
其次，Dupilumab价格昂贵，单支3160元左右，若每2周注射一次，一年维持治疗费用大概需要八万多元。国内公司康乃德生物研发的CBP-201对标Dupilumab，但从公司披露的全球2期临床试验来看，其能否达到Dupilumab的效果还不得而知。
再者，口服和局部外用JAK抑制剂治疗特应性皮炎均显示出良好的疗效，并且给药途径比Dupilumab更为友好。多项高质量研究比较了JAK抑制剂和Dupilumab治疗特应性皮炎，发现每天口服30mg乌帕替尼、200mg阿布昔替尼等JAK抑制剂的效果甚至优于每2周注射一次Dupilumab，两者耐受性相似。（JAK抑制剂在本号前期脱发治疗和新冠治疗中均有介绍。）
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小结
（1）Dupilumab为皮下注射的生物制剂，对控制特应性皮炎皮疹和瘙痒症状有效。
（2）中重度特应性皮炎患者，经过外用乳膏治疗、口服免疫抑制剂治疗后效果欠佳，湿疹仍反复复发，或不能耐受上述治疗者，考虑使用Dupilumab治疗。
（3）Dupilumab不能根治特应性皮炎，需要长期维持治疗。价格因素需要考虑。
参考文献Lancet. 2022 SepLancet. 2022 JulJAMA Dermatol. 2022 MarN Engl J Med. 2021 Mar中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）
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