提起帕金森病，很多人会想到手或下肢不停地抖动和震颤。事实上，当患者出现明显的运动症状后，此病可能已到中晚期了。因此，如何早期精准地诊断帕金森病，达到早诊早治的目的，成为广大医生和患者共同面临的难题。
经过近25年的探索，广州医科大学附属第一医院（下称“广医一院”）神经内科徐评议教授团队发展了一种快速检测的方式，只需通过皮针获取肩胛背部的一点真皮组织，通过神经科实验室的精准检测，就可以实现疾病诊断，这一原创性的技术创新，有力地推动我国帕金森早期诊断技术向前迈进。
帕金森诊断难度大，有症状时已是中晚期
至今而言，帕金森病的致病原因尚不十分明确，在排除其它疾病后，如果怀疑帕金森病，医生只能根据临床经验开出一些药物，导致很多非帕金森病患者疗效不佳，甚至出现严重副作用。据权威文献报道，帕金森的诊断更多依仗医生的临床经验，但该病的早期症状并不典型，确定诊断尚有困难，尤其是不典型或发病隐匿的帕金森相关疾病更是难上加难。尽管大医院的PET-CT检查对出现典型运动障碍的帕金森症的诊断率高达70%，但该检查的价格太高昂，医保无法纳入报销。而且，由于技术原因，PET-CT不能对早期帕金森病进行准确判断，尤其对不典型帕金森病，诊断准确率欠佳。
例如，不少病人早期只有便秘、睡眠障碍（噩梦）、忧郁焦虑或胃肠道症状；有些病人只是平衡失调、容易跌倒，并没有出现上或下肢抖动和震颤。那么，这些患者到底是不是帕金森病？如果仅凭这些非运动症状，神经内科医生很难做出准确判断。
团队在探索，如何早期诊断帕金森疾病，做到“又快又好”？
徐评议解释，帕金森病的特征之一是α-突触核蛋白沉积物沉积于中脑黑质部位的多巴胺能神经元，致使细胞凋亡。按教科书说法，检测出脑组织存在α-突触核蛋白沉积物，就可以确诊。但过去百年以来，要获得α-突触核蛋白，则需要脑穿刺活检，“总不能把脑袋劈开来查吧。”徐评议说。 因此，科学家们在想，身体的其他器官，是否有可能发现α-突触核蛋白沉积物？
生命的奥秘总是会在不经意的时刻显露出来。科学研究发现，帕金森病患者的脑组织会发生慢性免疫失调和炎症反应，“聪明”的α-突触核蛋白一抓到机会，就马上“出逃”，“逃”至全身各个部位，最终扩散、沉积在骨骼、皮肤、内脏等器官。
这一发现重新打开了团队的思路。因此，α-突触核蛋白检测不一定非要做脑穿刺活检，这是医疗技术理论的重大突破。
徐评议
取点皮肤就能让帕金森无处可逃
作为人体最大的器官组织，皮肤上是否能找到α-突触核蛋白？
第一步是获取皮肤。徐评议介绍，具体检测时，医生会用特殊的针管取样，患者就像打针一样，并不会感到明显不适。对于所取皮肤样本，从质量控制标准，会采用“三管法”进行检测，即是同时做三次检测以保证质量和病理诊断的准确性。
“α-突触核蛋白很毒，100℃的开水烫不死它，到121℃才开始灭活。”徐评议团队的成员得出一种假设，想要让α-突触核蛋白“现形”，必须在特定高温下进行。最终，通过反复试验，改良配方，团队探索出70℃温控条件下的连续静态蛋白孵育模式。这一做法能有效清除杂质蛋白，让α-突触核蛋白无处可逃，不仅提高了检测结果的特异性，而且把检测过程缩短到3—12小时。
实验还需交叉印证。团队将128份不同病程的帕金森患者的针刺微量皮肤和40例国外赠送的脑组织进行检测，发现同一技术检测的结果相符合，α-突触核蛋白的阳性率达95%，证明皮肤组织检测α-突触核蛋白有效。
检测的特异性和敏感性，是团队考虑的重中之重。徐评议解释，团队发明的技术灵敏度很高，可将致病蛋白扩增放大1000万倍。更重要的是可以做到像傻瓜照相机一样简单易用，半天就能出结果。而且，孵育采用的材料都是国产，整个检测成本比PET-CT和国外同类技术便宜太多了。
徐评议表示，目前帕金森的皮肤快速超微检测已开始临床试用，对于60岁以上有神经功能失调症状，尤其是运动障碍症状的患者，最好评估一下是否需要做该项检查。
计划将中医药方引入帕金森疾病治疗
帕金森病为继肿瘤、心脑血管疾病之后危害我国中老年人健康的“第三大杀手”。《中国帕金森病治疗指南（第四版）》指出，我国65岁以上老年人群中帕金森病患病率为1.7%，到2030年，帕金森病患者数将达500万，几乎占到全球患者数的一半。 按照传统的帕金森病诊疗模式，患者往往要穿梭于不同的科室间进行问诊、治疗，给行动受限的帕金森病患者带来诸多不便。
为此，广医一院建立了帕金森病一站式高级诊疗中心，为患者提供挂号、就诊、检查、取药等“一条龙”服务。
这些年来，该院科室还建立了一套人工智能自动筛查系统，可结合患者病史、临床症状、基因检测、影像检查等部分综合进行加权评分，客观评估帕金森的罹患风险，比如，一名60—64岁的患者就诊，回答近30个问题后，软件系统会自动计算分数，若低于300分，则患帕金森病的可能性小；反之可能是帕金森病高危人群，建议做更精密的皮肤检查。
总之，人工智能医疗进一步赋能帕金森的早期筛查效率，也让更多基层居民受益。作为广东省帕金森病的龙头单位，广医一院还牵头建立了医联体联盟，为广大帕金森病患者就地医疗提供高质量保障、相互转诊提供方便，为下级医生进行精准诊疗指导。
对于未来，徐评议的想法还有更多。中医药文化是中华民族文化的璀璨瑰宝。徐评议打算开风气之先，根据团队攻关的科技成果，在帕金森的治疗领域引入改良的有效中医药方。目前改良的黄连解毒汤在动物实验时取得了较好数据，研究成果发表于英国知名药物杂志，引起国际注目。为此，该团队计划开展一个先单中心、后多中心的临床西药 中药方的临床治疗试验，以更好验证中医药文化在治疗帕金森上的效果，尤其是延缓疾病的发生发展，改善患者的运动和非运动症状。“我们不只是要跟跑、并跑，还需要领跑。”他说。
谈起科室的特色，徐评议侃侃而谈。他说，科室将神经康复与神经内科放在一起，有利于临床救治过程中，实现“一条龙”医疗服务，尤其是对于一些阿尔茨海默症的患者来讲，若存在吞咽障碍，可进一步开展床边康复，让病人得到更好的治疗效果。至于神经干细胞移植技术，团队也正在进一步探索之中，目前有一些积极成果。
【撰文】黄锦辉 韩文青 文字
【摄影】徐昊
【海报设计】刘玉洁
【作者】 黄锦辉；徐昊；刘玉洁
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