春秋时期，周口为陈国统治。
公元前479年，楚灭陈，以陈为县。公元前278年，楚顷襄王徙都于陈，为郢陈，称西楚。
秦始皇一统天下，废除分封制，实行郡县制，设三十六郡，周口为陈郡。
两汉时，周口为淮阳郡。
三国时曹魏时，周口为陈郡，属豫州。
隋朝时，周口为淮阳郡，属豫州。
唐武德元年，周口为陈州。
北宋时，周口为淮宁府，属京西北路。
南宋时，周口为陈州，属南京路。
周口地处中原腹地，平原广布，水资源较为丰富，历来都是古代王朝统治中心地区。周口在古代孕育了很多的世家大族，现在就周口历史上最著名的五大名门望族进行一一详解。
第一大名门望族：陈郡谢氏
谢氏在东汉以后，成为望族，世称崔卢王谢，为四海大姓之一。尤其到了东晋，家世更为显赫，排在南朝四大盛门王谢袁萧的第二位。谢氏共有十二大郡望，分别为陈郡、会稽郡、南阳郡、冯翊郡、下邳郡、汝南郡、东郡、彭城郡、九江郡、庐江郡、牂牁郡、敦煌郡。
陈郡谢氏远祖可追述至曹魏时期的典农中郎将谢缵与其子谢衡，从谢缵在曹魏中叶为谢氏家族开基，到东晋末淝水之战中以谢安为首的谢氏家族为东晋大胜立下天大的贡献，奠定了陈郡谢氏为东晋以及南朝的当轴士族。谢氏家族的人几乎垄断了东晋王朝的军政大权，形成了与皇族司马氏共天下的局面。以至王谢并称成为了门阀士族的代言人。
陈郡谢氏兴起于曹魏，衰落于南朝梁，在南朝末年与很多士族一样走向没落，没有能像兰陵萧氏那样繁盛到唐朝。
第二大名门望族：陈郡袁氏
袁氏的得姓始祖为袁涛涂，为陈国开国君陈公满的13世孙。袁氏最早发源于今河南淮阳一带，世居阳夏。袁氏早期主要是在其发祥地河南发展繁衍，其发展中心为陈郡，尤其是汝南。自春秋末，袁姓一直活跃在河南一带。到汉朝时，形成了以汝南汝阳为中心的大姓，汝南袁氏在东汉时大放异彩，强盛了百余年。从曹魏至隋唐长达数百年的时间内，陈郡袁氏强势崛起，再创袁氏家族史上的辉煌，对袁姓发展产生深远的影响。
袁氏的主要郡望为陈郡、河南郡、彭城郡、东光县、京兆郡、华阴县、太原郡、濮阳郡、陈留郡、襄阳郡和宜春县。袁氏的主要堂号有卧雪堂、守正堂、弗过堂、陈郡堂、汝南堂、三公堂、彭城堂、陈留堂、怀楚堂、维则堂、介禳堂、介江堂、介祉堂等。
陈郡袁氏是中国古代著名家族，顶级门阀之一。自始祖袁涛涂得袁氏，其后裔以阳夏为世居，之后的袁氏支脉多出自这里，天下袁氏出太康。
袁氏位列南朝四大盛门王谢袁萧的第三位。陈郡袁氏崇尚清虚，不像琅玡王氏、陈郡谢氏那样总领朝纲，陈郡袁氏没有过多地参与进各种政治势力斗争，与其他大家族也没有产生冲突，以忠孝传家，诗书名世，为东晋、刘宋、萧齐、梁、陈王朝所重视，连续十三代能在各大朝代中出任重要职务，一直延续到唐朝，保住了高门华族的地位。
第三大名门望族：陈郡殷氏
帝喾之子殷契，因佐大禹治水有功，被封于商，其裔孙成汤建立商朝。传至商王盘庚时，迁都到殷，故名殷商，契被后人称为殷契。商朝被周武王所灭，殷商后裔大多以原国名为氏，称殷姓，他们尊殷契为其得姓始祖。
殷氏的主要郡望为陈郡、琅琊郡、汝南郡东海郡、雁门郡、弘农郡和冯翊郡。殷氏的主要堂号有汝南堂、琅琊堂、东海堂、雁门堂、弘农堂、陈国堂和冯翊堂。
西汉北地太守殷续，从河内郡野王县迁徙至陈郡长平县，在今河南西华县西北，成为陈郡长平殷氏始祖。陈郡殷氏，与陈郡谢氏、陈郡袁氏同为魏晋南朝时的重要士族，其家族一直延续至隋唐。陈郡殷氏最显赫的人物当属殷羡之子殷浩，正是他把陈郡殷氏带入了一流世家大族之列。
第四大名门望族：陈郡何氏
秦始皇灭六国，原韩国王族后裔遁逃江淮之间，改姓为何。何氏是一个典型的多民族、多源流姓氏群体，全国形成了以川湘、赣浙、豫皖为中心的三大块何姓聚集地。
何姓在漫长的繁衍过程中，形成了许多的郡望，主要有七个，为庐江郡、陈郡、东海郡、郫县、扶风郡、丹阳郡和齐郡。何氏的主要堂号为水部堂、四友堂、忠孝堂、庐江堂等。
陈郡何氏，也称阳夏何氏，为曹魏时期兴起的高门士族，至西晋门第达到极盛，代表人物为何夔，何曾父子。陈郡何氏是一个官宦世家，且三代为相，位极人臣，权倾朝野，至为显贵。其家族成员都有较高的文化素质，是一个诗礼传家的儒学世家。
以其家族自身条件，陈郡何氏完全可以在政治上大有作为，但该家族有一个致命的弱点，即盛气凌人，奢靡无度。最终陈郡何氏家族在永嘉之乱遭受重创，一蹶不振。
第五大名门望族：陈郡邓氏
商王武丁封其叔父曼季于邓，并赐姓曼。公元前678年楚文王灭邓，邓亡后其子孙以邓为氏，在西汉时形成了著名的南阳望族。曼季是邓姓族人公认的始祖。东汉一朝是邓姓家族最为辉煌的时期，以邓禹为代表的邓姓族人世代显贵。
邓氏的郡望最重要的是南阳，其次有安定郡、高密国、平阳郡、襄陵郡、长郡、陈郡、长沙郡等。邓氏的主要堂号有南阳堂、亲睦堂、报本堂、魁宿堂、闻彩堂、南阳堂、安定堂、高密堂、平阳堂、长沙堂、洛阳堂、宜春堂、南雄堂、陈郡堂等。
陈郡邓氏，为邓岳所在一族。邓岳，陈郡阳夏人，东汉太傅邓禹之后。少有将帅才略，大将军王敦以为参军，迁西阳太守。在平定苏峻之乱、郭默之乱时，都有战功。后又镇守广州，攻破夜郎，从成汉收复南中，拜平南将军，封宜城县开国伯。陈郡邓氏的族望，由其日隆，并逐渐成为一方名门望族。
陈郡的这些世家大族，他们除了与皇族及当时的一等一的望族进行联姻外，还注重与同乡家族的联姻。他们之间通过相互联姻，不断巩固自身家族的既得利益，同时还不断的提高着世家大族的门槛，望族日望，权势如日中天。
但是周口的这些大家族，基本上都在南朝末期逐渐衰落下去，到了隋唐时期虽然还有些根基，却再也无法达到先祖的荣光。
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